Metadon-dolutegravir (DTG - GSK1349572) Studie lékových interakcí.

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Subjekty s pozitivní sérologií na hepatitidu B nebo C mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího, pokud neexistují žádné známky aktivního onemocnění nebo poškození jater a nejedná se o novou diagnózu.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt je zařazen do metadonového udržovacího programu po dobu alespoň 12 týdnů před obdobím 1, dnem 1, a očekává se, že bude v programu pokračovat po dobu trvání této studie.
• Subjekt dostává metadonový QD režim, který zůstal nezměněn po dobu 14 dnů před návštěvou před skríningem a dávka je ≤200 mg denně.
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud má: Neplodný potenciál definovaný jako ženy před menopauzou s dokumentovanou (nebo samy hlášenou anamnézou) podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)]. potenciálu otěhotnět a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost >/=50 kg u mužů a >/=45 kg u žen a BMI v rozmezí 18,0 - 33,0 kg/m2 (včetně).
• ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin </=1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pozitivní screening na drogy před studií. Mezi drogy, které budou předmětem screeningu, patří amfetaminy, barbituráty, kokain a PCP.
• Subjekt má před studiem pozitivní alkoholový screening.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Současné užívání alkoholu, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost subjektu a/nebo dodržování zkušebních postupů, včetně subjektů, u kterých je pravděpodobné, že po abstinenci budou mít abstinenční příznaky.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Subjekty užívající souběžně jakoukoli zakázanou medikaci. (podrobnosti o zakázaných lécích viz část 9.2). Použití běžných léků, které jsou během studie povoleny, je uvedeno v části 9.1 (povolené léky).
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pomel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 10 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, jaterní a/nebo renální funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s anamnézou cholecystektomie, peptickou ulcerací, krvácením do dolního nebo horního GI traktu, zánětlivým onemocněním střev nebo pankreatitidou.
• Subjekt má nedostatečný žilní přístup.
• Anamnéza Gilbertovy choroby.
• Systolický krevní tlak subjektu při screeningové návštěvě je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm u žen nebo 45-100 bpm u mužů předměty.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG uvedená v protokolu.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu (Nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).
• Jakákoli klinicky významná arytmie, jakákoli klinicky významná abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blokáda [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]), sinusové pauzy > 3 sekundy a - setrvalá nebo setrvalá komorová tachykardie.
• Silní kuřáci (např. >20 cigaret/den), kteří nejsou schopni abstinovat alespoň 8 hodin, jak vyžaduje protokol.