Estudio de interacción farmacológica de metadona-dolutegravir (DTG - GSK1349572).

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador cree que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos con serología positiva para hepatitis B o C pueden ingresar a criterio del investigador, si no hay evidencia de enfermedad activa o insuficiencia hepática y no es un nuevo diagnóstico.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• El sujeto está inscrito en un programa de mantenimiento con metadona durante al menos 12 semanas antes del Período 1, Día 1, y se espera que continúe en el programa durante la duración de este estudio.
• El sujeto está recibiendo un régimen QD de metadona que no ha cambiado durante 14 días antes de la visita previa a la selección y la dosis es ≤200 mg diarios.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: No tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada (o con antecedentes autoinformados); o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) es confirmatoria]. Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal >/= 50 kg para hombres y >/= 45 kg para mujeres e IMC dentro del rango de 18,0 - 33,0 kg/m2 (incluido).
• ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina </=1,5xULN (La bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas previa al estudio positiva. Las drogas que se evaluarán incluyen anfetaminas, barbitúricos, cocaína y PCP.
• El sujeto tiene una prueba de detección de alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Uso actual de alcohol, que en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto y/o el cumplimiento de los procedimientos del ensayo, incluidos los sujetos que probablemente experimenten síntomas de abstinencia tras la abstinencia.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Sujetos que usan cualquier medicamento prohibido concurrente. (consulte la Sección 9.2 para obtener detalles sobre los medicamentos prohibidos). El uso de medicamentos comunes que están permitidos durante el estudio se enumeran en la Sección 9.1 (medicamentos permitidos).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde 10 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de colecistectomía, úlcera péptica, hemorragia digestiva alta o baja, enfermedad inflamatoria intestinal o pancreatitis.
• El sujeto tiene un acceso venoso inadecuado.
• Historia de la enfermedad de Gilbert.
• La presión arterial sistólica del sujeto en la visita de selección está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para mujeres o 45-100 lpm para hombres asignaturas.
• Criterios de exclusión para la detección de ECG como se enumeran en el protocolo.
• Evidencia de infarto de miocardio previo (No incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
• Cualquier arritmia clínicamente significativa, cualquier anomalía de la conducción clínicamente significativa (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusales > 3 segundos y no -taquicardia ventricular sostenida o sostenida.
• Fumadores empedernidos (p. ej., >20 cigarrillos/día) que no pueden abstenerse durante al menos 8 horas según lo exige el protocolo.