Biomarkør for metakromatisk leukodystrofi (BioMeta) sygdom (BioMeta)

Metakromatisk leukodystrofi sygdom (MLD) er en af ​​en gruppe af genetiske lidelser kaldet leukodystrofier. Disse sygdomme hæmmer væksten eller udviklingen af ​​myelinskeden, den fede belægning, der fungerer som en isolator omkring nervefibre. Myelin, som giver sin farve til det hvide stof i hjernen, er et komplekst stof, der består af forskellige lipider (75 %) og proteiner (25 %). Leukodystrofierne er forårsaget af genetiske defekter i myelinproduktion eller metabolisering af forbindelserne i myelinskeden. Hver af leukodystrofierne er resultatet af en defekt i genet, der styrer et (og kun et) af de enzymer, der er ansvarlige for at skabe eller nedbryde en del af myelinet. MLD er forårsaget af en mangel på enzymet arylsulfatase A. MLD er en af ​​flere lipidoplagringssygdomme, som resulterer i toksisk opbygning af fedtstoffer (lipider) i celler i nervesystemet, leveren og nyrerne. Der er tre former for MLD: sen infantil, juvenil og voksen. Indtræden af ​​den sene infantile form (den mest almindelige MLD) er typisk mellem 12 og 20 måneder efter fødslen. Berørte børn har svært ved at gå efter det første leveår. Symptomerne omfatter muskelsvind og -svaghed, muskelstivhed, udviklingsforsinkelser, progressivt tab af syn, der fører til blindhed, kramper, nedsat synkeevne, lammelse og demens. Børn kan blive komatøse. De fleste børn med denne form for MLD dør ved 5 års alderen. Den juvenile form af MLD (mellem 3-10 år) begynder normalt med nedsat skolepræstation, mental forringelse og demens og udvikler derefter symptomer, der ligner den infantile form, men med langsommere progression. Den voksne form begynder almindeligvis efter 16 år som en psykiatrisk lidelse eller progressiv demens. Symptomerne omfatter nedsat koncentrationsevne, ataksi, anfald, demens og tremor. På grund af slægtskab har autosomalrecessive lidelser som MLD højere forekomst i arabiske lande.

Nye metoder, som massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet (plasma) hos berørte patienter, som gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere med en højere sensitivitet og specificitet. I et pilotstudie er glycosylsphingosin-sulfatid blevet bestemt som en følsom og specifik biomarkør. Dette er et stofskifteprodukt, der sandsynligvis er involveret i sygdommens patofysiologi. Derfor er det målet med undersøgelsen at validere denne nye biokemiske markør fra blodet (plasma) fra de berørte patienter, hvilket hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling. Undersøgelse af blodprøver vil gøre det muligt at bestemme, om måling af den identificerede markør lyso-Gb1-Sulfatid er mulig i blodprøver og vil yderligere fremme tidlig påvisning af MLD.

Selvom MLD er en pan-etnisk lidelse, er forekomsten af ​​denne autosomal-recessive lidelse forhøjet i lande med en højere frekvens af slægtskab. Derfor vurderer vi, at hver 400. nyfødt i arabiske lande kan være berettiget til inklusion på grund af høj grad af mistanke om MLD, mens cirka hver 2.000. nyfødt i et ikke-arabisk land kan være berettiget.