Biomarkør for metakromatisk leukodystrofi (BioMeta) sykdom (BioMeta)

Metakromatisk leukodystrofisykdom (MLD) er en av en gruppe genetiske lidelser som kalles leukodystrofier. Disse sykdommene svekker veksten eller utviklingen av myelinskjeden, det fete dekket som fungerer som en isolator rundt nervefibre. Myelin, som gir sin farge til den hvite substansen i hjernen, er et komplekst stoff som består av forskjellige lipider (75 %) og proteiner (25 %). Leukodystrofiene er forårsaket av genetiske defekter i myelinproduksjon eller metabolisering av forbindelsene i myelinskjeden. Hver av leukodystrofiene er resultatet av en defekt i genet som kontrollerer ett (og bare ett) av enzymene som er ansvarlige for å skape eller degradere en del av myelinet. MLD er forårsaket av en mangel på enzymet arylsulfatase A. MLD er en av flere lipidlagringssykdommer, som resulterer i toksisk oppbygging av fettstoffer (lipider) i celler i nervesystemet, leveren og nyrene. Det er tre former for MLD: sen infantil, juvenil og voksen. Utbruddet av den sene infantile formen (den vanligste MLD) er vanligvis mellom 12 og 20 måneder etter fødselen. Berørte barn har problemer med å gå etter det første leveåret. Symptomer inkluderer muskelsvinn og -svakhet, muskelstivhet, utviklingsforsinkelser, progressivt tap av syn som fører til blindhet, kramper, nedsatt svelging, lammelser og demens. Barn kan bli komatøse. De fleste barn med denne formen for MLD dør ved 5 års alder. Den juvenile formen av MLD (mellom 3-10 år) begynner vanligvis med nedsatt skoleprestasjoner, mental forverring og demens og utvikler deretter symptomer som ligner den infantile formen, men med langsommere progresjon. Voksenformen begynner vanligvis etter 16 år som en psykiatrisk lidelse eller progressiv demens. Symptomer inkluderer nedsatt konsentrasjon, ataksi, anfall, demens og skjelving. På grunn av slektskap har autosomalrecessive lidelser som MLD høyere prevalens i arabiske land.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet (plasma) til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet. I en pilotstudie har glykosylsfingosin-sulfatid blitt bestemt som en sensitiv og spesifikk biomarkør. Dette er et metabolsk produkt som sannsynligvis er involvert i sykdommens patofysiologi. Derfor er det målet med studien å validere denne nye biokjemiske markøren fra blodet (plasmaet) til de berørte pasientene og hjelpe andre pasienter til nytte ved en tidlig diagnose og derved med en tidligere behandling. Undersøkelse av blodprøver vil tillate å bestemme om måling av den identifiserte markøren lyso-Gb1-Sulfatid er mulig i blodprøver og vil ytterligere fremme tidlig påvisning av MLD.

Selv om MLD er en pan-etnisk lidelse, er prevalensen av denne autosomal-recessive lidelsen forhøyet i land med en høyere frekvens av slektskap. Derfor anslår vi at hver 400. nyfødt i arabiske land kan være kvalifisert for inkludering på grunn av høy grad av mistanke om MLD, mens omtrent hver 2000. nyfødt i et ikke-arabisk land kan være kvalifisert.