Биомаркер метахроматической лейкодистрофии (BioMeta) болезни (BioMeta)

Болезнь метахроматической лейкодистрофии (MLD) относится к группе генетических заболеваний, называемых лейкодистрофиями. Эти заболевания нарушают рост или развитие миелиновой оболочки, жировой оболочки, которая действует как изолятор вокруг нервных волокон. Миелин, придающий цвет белому веществу головного мозга, представляет собой сложное вещество, состоящее из различных липидов (75%) и белков (25%). Лейкодистрофии вызываются генетическими дефектами продукции миелина или метаболизма соединений миелиновой оболочки. Каждая из лейкодистрофий является результатом дефекта гена, контролирующего один (и только один) фермент, отвечающий за создание или разрушение части миелина. МЛД вызывается дефицитом фермента арилсульфатазы А. МЛД является одним из нескольких заболеваний накопления липидов, которое приводит к токсичному накоплению жировых материалов (липидов) в клетках нервной системы, печени и почек. Различают три формы МЛД: поздняя инфантильная, ювенильная и взрослая. Начало поздней инфантильной формы (наиболее распространенная МЛД) обычно приходится на период от 12 до 20 месяцев после рождения. Больные дети испытывают трудности при ходьбе после первого года жизни. Симптомы включают мышечную атрофию и слабость, ригидность мышц, задержку развития, прогрессирующую потерю зрения, ведущую к слепоте, судороги, нарушение глотания, паралич и слабоумие. Дети могут впасть в коматозное состояние. Большинство детей с этой формой MLD умирают к 5 годам. Юношеская форма MLD (в возрасте от 3 до 10 лет) обычно начинается с нарушения успеваемости в школе, умственного ухудшения и слабоумия, а затем развиваются симптомы, сходные с инфантильной формой, но с более медленным прогрессированием. Взрослая форма обычно начинается после 16 лет как психическое расстройство или прогрессирующая деменция. Симптомы включают нарушение концентрации внимания, атаксию, судороги, деменцию и тремор. Из-за кровного родства аутосомно-рецессивные заболевания, такие как MLD, более распространены в арабских странах.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови (плазме) больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью. В экспериментальном исследовании гликозилсфингозинсульфатид был определен как чувствительный и специфический биомаркер. Это метаболический продукт, вероятно, вовлеченный в патофизиологию заболевания. Таким образом, целью исследования является проверка этого нового биохимического маркера из крови (плазмы) пораженных пациентов, помогая другим пациентам получить пользу от ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения. Исследование образцов крови позволит определить, возможно ли измерение идентифицированного маркера lyso-Gb1-Sulfatid в образцах крови, и будет способствовать раннему выявлению MLD.

Хотя MLD является панэтническим заболеванием, распространенность этого аутосомно-рецессивного заболевания выше в странах с более высокой частотой кровного родства. Таким образом, по нашим оценкам, каждый 400-й новорожденный в арабских странах может иметь право на включение из-за высокой степени подозрения на MLD, в то время как примерно каждый 2000-й новорожденный в неарабской стране может иметь право на включение.