Biomarker pro metachromatickou leukodystrofii (BioMeta) onemocnění (BioMeta)

Metachromatická leukodystrofie (MLD) je jednou ze skupiny genetických poruch nazývaných leukodystrofie. Tato onemocnění narušují růst nebo vývoj myelinové pochvy, tukového obalu, který působí jako izolátor kolem nervových vláken. Myelin, který propůjčuje svou barvu bílé hmotě mozku, je komplexní látka složená z různých lipidů (75 %) a bílkovin (25 %). Leukodystrofie jsou způsobeny genetickými defekty v produkci myelinu nebo metabolizaci sloučenin myelinové pochvy. Každá z leukodystrofií je výsledkem defektu v genu, který řídí jeden (a jediný) z enzymů odpovědných za tvorbu nebo degradaci části myelinu. MLD je způsobena nedostatkem enzymu arylsulfatázy A. MLD je jedním z několika onemocnění střádání lipidů, které má za následek toxické hromadění tukových látek (lipidů) v buňkách v nervovém systému, játrech a ledvinách. Existují tři formy MLD: pozdní infantilní, juvenilní a dospělá. Nástup pozdní infantilní formy (nejběžnější MLD) je typicky mezi 12 a 20 měsíci po narození. Postižené děti mají po prvním roce života potíže s chůzí. Symptomy zahrnují chřadnutí a slabost svalů, svalovou rigiditu, vývojové opoždění, progresivní ztrátu zraku vedoucí ke slepotě, křeče, zhoršené polykání, paralýzu a demenci. Děti se mohou dostat do komatu. Většina dětí s touto formou MLD umírá do věku 5 let. Juvenilní forma MLD (mezi 3-10 lety věku) obvykle začíná zhoršeným školním prospěchem, mentálním zhoršením a demencí a poté se rozvinou symptomy podobné infantilní formě, ale s pomalejší progresí. Dospělá forma obvykle začíná po 16. roce věku jako psychiatrická porucha nebo progresivní demence. Příznaky zahrnují poruchy koncentrace, ataxii, záchvaty, demenci a třes. Autozomálně recesivní poruchy, jako je MLD, mají v arabských zemích kvůli příbuzenství vyšší prevalenci.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi (plazmě) postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou. V pilotní studii byl glykosylsfingosin-sulfatid určen jako citlivý a specifický biomarker. Jedná se o metabolický produkt, který se pravděpodobně podílí na patofyziologii onemocnění. Cílem studie je proto validovat tento nový biochemický marker z krve (plazmy) postižených pacientů a pomoci tak pomoci ostatním pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou. Vyšetření vzorků krve umožní určit, zda je měření identifikovaného markeru lyso-Gb1-sulfatid ve vzorcích krve proveditelné, a dále podpoří včasnou detekci MLD.

Ačkoli MLD je panetnická porucha, prevalence této autozomálně recesivní poruchy je zvýšená v zemích s vyšší frekvencí konangvinity. Proto odhadujeme, že každý 400. novorozenec v arabských zemích může být způsobilý k zařazení kvůli vysokému podezření na MLD, zatímco přibližně každý 2000. novorozenec v nearabské zemi může být způsobilý.