Biomarker choroby leukodystrofii metachromatycznej (BioMeta). (BioMeta)

Choroba leukodystrofii metachromatycznej (MLD) należy do grupy chorób genetycznych zwanych leukodystrofiami. Choroby te upośledzają wzrost lub rozwój osłonki mielinowej, tłuszczowej osłony, która działa jak izolator wokół włókien nerwowych. Mielina, która nadaje kolor istocie białej mózgu, jest złożoną substancją składającą się z różnych lipidów (75%) i białek (25%). Leukodystrofie są spowodowane defektami genetycznymi w produkcji mieliny lub metabolizmie związków osłonki mielinowej. Każda z leukodystrofii jest wynikiem defektu w genie, który kontroluje jeden (i tylko jeden) z enzymów odpowiedzialnych za tworzenie lub degradację części mieliny. MLD jest spowodowana niedoborem enzymu arylosulfatazy A. MLD jest jedną z kilku chorób spichrzeniowych lipidów, które powodują toksyczne gromadzenie się materiałów tłuszczowych (lipidów) w komórkach układu nerwowego, wątroby i nerek. Istnieją trzy formy MLD: późnodziecięca, młodzieńcza i dorosła. Początek późnej postaci niemowlęcej (najczęstsza MLD) występuje zwykle między 12 a 20 miesiącem po urodzeniu. Dotknięte chorobą dzieci mają trudności z chodzeniem po pierwszym roku życia. Objawy obejmują zanik i osłabienie mięśni, sztywność mięśni, opóźnienia rozwojowe, postępującą utratę wzroku prowadzącą do ślepoty, drgawki, zaburzenia połykania, paraliż i demencję. Dzieci mogą zapaść w śpiączkę. Większość dzieci z tą postacią MLD umiera w wieku 5 lat. Młodzieńcza postać MLD (między 3 a 10 rokiem życia) zwykle zaczyna się od upośledzonych wyników w szkole, pogorszenia stanu psychicznego i otępienia, a następnie rozwijają się objawy podobne do postaci dziecięcej, ale z wolniejszą progresją. Postać dorosła zwykle rozpoczyna się po 16 roku życia jako zaburzenie psychiczne lub postępująca demencja. Objawy obejmują zaburzenia koncentracji, ataksję, drgawki, demencję i drżenie. Ze względu na pokrewieństwo choroby autosomalne recesywne, takie jak MLD, częściej występują w krajach arabskich.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi (osoczu) pacjentów dotkniętych chorobą, co pozwala na wcześniejsze rozpoznanie choroby w przyszłości, z większą czułością i specyficznością. W badaniu pilotażowym sulfatyd glikozylosfingozyny został określony jako czuły i specyficzny biomarker. Jest to produkt metaboliczny, który prawdopodobnie bierze udział w patofizjologii choroby. Dlatego celem badania jest walidacja tego nowego markera biochemicznego z krwi (osocza) pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu. Badanie próbek krwi pozwoli określić, czy pomiar zidentyfikowanego markera lizo-Gb1-Sulfatid jest wykonalny w próbkach krwi i dodatkowo będzie sprzyjać wczesnemu wykrywaniu MLD.

Chociaż MLD jest zaburzeniem ogólnoetnicznym, częstość występowania tego zaburzenia autosomalnie recesywnego jest wyższa w krajach o większej częstości pokrewieństwa. Dlatego szacujemy, że co 400. noworodek w krajach arabskich może kwalifikować się do włączenia z powodu wysokiego stopnia podejrzenia MLD, podczas gdy w przybliżeniu co 2000. noworodek w kraju innym niż arabski może się kwalifikować.