Biomarkör för metakromatisk leukodystrofi (BioMeta) sjukdom (BioMeta)

Metakromatisk leukodystrofisjukdom (MLD) är en av en grupp genetiska störningar som kallas leukodystrofi. Dessa sjukdomar försämrar tillväxten eller utvecklingen av myelinskidan, det feta höljet som fungerar som en isolator runt nervfibrer. Myelin, som ger sin färg till den vita substansen i hjärnan, är en komplex substans som består av olika lipider (75 %) och proteiner (25 %). Leukodystrofierna orsakas av genetiska defekter i myelinproduktion eller metabolisering av föreningarna i myelinskidan. Var och en av leukodystrofierna är resultatet av en defekt i genen som kontrollerar ett (och endast ett) av enzymerna som är ansvariga för att skapa eller bryta ned en del av myelinet. MLD orsakas av en brist på enzymet arylsulfatas A. MLD är en av flera lipidlagringssjukdomar, som resulterar i toxisk uppbyggnad av fettmaterial (lipider) i celler i nervsystemet, levern och njurarna. Det finns tre former av MLD: sen infantil, juvenil och vuxen. Debut av den sena infantila formen (den vanligaste MLD) är vanligtvis mellan 12 och 20 månader efter födseln. Drabbade barn har svårt att gå efter det första levnadsåret. Symtomen inkluderar muskelsvaghet och muskelsvaghet, muskelstelhet, utvecklingsförseningar, progressiv synförlust som leder till blindhet, kramper, nedsatt sväljning, förlamning och demens. Barn kan bli komatösa. De flesta barn med denna form av MLD dör vid 5 års ålder. Den juvenila formen av MLD (mellan 3-10 års ålder) börjar vanligtvis med försämrad skolprestation, mental försämring och demens och utvecklar sedan symtom som liknar den infantila formen men med långsammare progression. Den vuxna formen börjar vanligtvis efter 16 års ålder som en psykiatrisk störning eller progressiv demens. Symtom inkluderar försämrad koncentration, ataxi, kramper, demens och tremor. På grund av släktskap har autosomalrecessiva störningar som MLD högre prevalens i arabiska länder.

Nya metoder, som masspektrometri, ger en god chans att karakterisera specifika metabola förändringar i blodet (plasma) hos drabbade patienter som gör det möjligt att i framtiden diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet. I en pilotstudie har glykosylsfingosin-sulfatid fastställts som en känslig och specifik biomarkör. Detta är en metabolisk produkt som sannolikt är involverad i sjukdomens patofysiologi. Därför är det målet med studien att validera denna nya biokemiska markör från blodet (plasma) hos de drabbade patienterna och hjälpa andra patienter att gynnas genom en tidig diagnos och därmed med en tidigare behandling. Undersökning av blodprover gör det möjligt att avgöra om mätning av den identifierade markören lyso-Gb1-Sulfatid är genomförbar i blodprover och kommer ytterligare att främja tidig upptäckt av MLD.

Även om MLD är en pan-etnisk störning, är prevalensen av denna autosomal-recessiva störning förhöjd i länder med en högre frekvens av släktskap. Därför uppskattar vi att var 400:e nyfödd i arabiska länder kan vara berättigad till inkludering på grund av hög grad av misstanke om MLD, medan ungefär var 2000:e nyfödd i ett icke-arabiskt land kan vara berättigat.