Metakromaattisen leukodystrofian (BioMeta) taudin biomarkkeri (BioMeta)

Metakromaattinen leukodystrofia (MLD) on yksi geneettisten sairauksien ryhmästä, jota kutsutaan leukodystrofioksi. Nämä sairaudet heikentävät myeliinivaipan, hermosäikeiden ympärillä eristävänä kalvon, kasvua tai kehitystä. Myeliini, joka antaa värinsä aivojen valkoiselle aineelle, on monimutkainen aine, joka koostuu erilaisista lipideistä (75 %) ja proteiineista (25 %). Leukodystrofiat johtuvat myeliinin tuotannon tai myeliinivaipan yhdisteiden metaboliasta. Jokainen leukodystrofia on seurausta geenivirheestä, joka kontrolloi yhtä (ja vain yhtä) entsyymeistä, jotka ovat vastuussa myeliinin osan luomisesta tai hajottamisesta. MLD:n aiheuttaa aryylisulfataasi A -entsyymin puute. MLD on yksi useista lipidien varastointisairauksista, mikä johtaa myrkylliseen rasva-aineiden (lipidien) kertymiseen hermoston, maksan ja munuaisten soluihin. MLD:tä on kolme muotoa: myöhäinen infantiili, nuori ja aikuinen. Myöhäinen infantiili muoto (yleisin MLD) alkaa tyypillisesti 12-20 kuukauden kuluttua syntymästä. Sairastuneilla lapsilla on vaikeuksia kävellä ensimmäisen elinvuoden jälkeen. Oireita ovat lihasten kuihtuminen ja heikkous, lihasten jäykkyys, kehitysviiveet, asteittainen sokeuteen johtava näön menetys, kouristukset, nielemishäiriöt, halvaus ja dementia. Lapset voivat joutua koomaan. Useimmat lapset, joilla on tämä MLD-muoto, kuolevat 5-vuotiaana. MLD:n juveniili muoto (3-10-vuotiailla) alkaa yleensä heikentyneellä koulusuorituskyvyllä, henkisellä rappeutumisella ja dementialla, minkä jälkeen se kehittää oireita, jotka ovat samanlaisia ​​​​kuin infantiili, mutta etenevät hitaammin. Aikuisten muoto alkaa yleensä 16 vuoden iän jälkeen psykiatrisena häiriönä tai etenevänä dementiana. Oireita ovat keskittymiskyvyn heikkeneminen, ataksia, kohtaukset, dementia ja vapina. Sukupuun vuoksi autosomaalisia resessiivisiä sairauksia, kuten MLD:tä, esiintyy enemmän Arabian maissa.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden potilaiden veren (plasman) spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, joiden avulla sairaus voidaan diagnosoida tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä. Pilottitutkimuksessa glykosyylisfingosiinisulfatidi on määritetty herkäksi ja spesifiseksi biomarkkeriksi. Tämä on aineenvaihduntatuote, joka todennäköisesti liittyy taudin patofysiologiaan. Siksi tutkimuksen tavoitteena on validoida tämä uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden verestä (plasmasta), mikä auttaa muita potilaita varhaisessa diagnoosissa ja siten aikaisemmassa hoidossa. Verinäytteiden tutkiminen mahdollistaa sen määrittämisen, onko tunnistetun markkerin lyso-Gb1-Sulfatid mittaus mahdollista verinäytteissä ja edistää edelleen MLD:n varhaista havaitsemista.

Vaikka MLD on yleisetninen sairaus, tämän autosomaalisesti resessiivisen häiriön esiintyvyys on lisääntynyt maissa, joissa sukulaisuus on yleisempää. Siksi arvioimme, että joka 400. vastasyntynyt Arabian maissa voi olla kelvollinen sisällyttämiseen MLD-epäilyn vuoksi, kun taas noin joka 2000. vastasyntynyt muussa kuin arabialaisessa maassa voi olla kelvollinen.