Biomarker a metakromatikus leukodisztrófia (BioMeta) betegségre (BioMeta)

A metakromatikus leukodystrophiás betegség (MLD) a leukodystrophiáknak nevezett genetikai rendellenességek egyik csoportja. Ezek a betegségek gátolják a mielinhüvely növekedését vagy fejlődését, a zsíros borítást, amely szigetelőként működik az idegrostok körül. A mielin, amely az agy fehérállományának adja a színét, egy összetett anyag, amely változó lipidekből (75%) és fehérjékből (25%) áll. A leukodystrophiákat a mielin termelés vagy a mielinhüvely vegyületeinek metabolizációjának genetikai hibái okozzák. A leukodystrophiák mindegyike annak a génnek a hibájának a következménye, amely a mielin egy részének létrehozásáért vagy lebontásáért felelős enzimek egyikét (és csak egyet) szabályozza. Az MLD-t az arilszulfatáz A enzim hiánya okozza. Az MLD egyike a számos lipidraktározási betegségnek, amely zsíros anyagok (lipidek) mérgező felhalmozódását eredményezi az idegrendszer, a máj és a vese sejtjeiben. Az MLD-nek három formája van: késő infantilis, fiatalkorú és felnőttkori. A késői infantilis forma (a leggyakoribb MLD) kialakulása jellemzően a születést követő 12 és 20 hónap között van. Az érintett gyermekek járási nehézségekkel küzdenek az első életév után. A tünetek közé tartozik az izomsorvadás és -gyengeség, az izommerevség, a fejlődési késések, a vaksághoz vezető progresszív látásvesztés, a görcsök, a nyelési zavar, a bénulás és a demencia. A gyerekek kómába eshetnek. A legtöbb MLD ilyen formájú gyermek 5 éves korára meghal. Az MLD juvenilis formája (3-10 éves kor között) általában az iskolai teljesítőképesség romlásával, mentális leépüléssel és demenciával kezdődik, majd a csecsemőkori formához hasonló, de lassabb lefolyású tüneteket okoz. A felnőttkori forma általában 16 éves kor után kezdődik pszichiátriai rendellenességként vagy progresszív demenciaként. A tünetek közé tartozik a koncentrációs zavar, ataxia, görcsrohamok, demencia és remegés. A rokonság miatt az autoszomális recesszív rendellenességek, mint például az MLD, nagyobb gyakorisággal fordulnak elő az arab országokban.

Az új módszerek, mint például a tömegspektrometria, jó esélyt adnak az érintett betegek vérében (plazmájában) előforduló specifikus anyagcsere-elváltozások jellemzésére, amelyek lehetővé teszik a jövőben a betegség korábbi diagnosztizálását, nagyobb szenzitivitással és specificitással. Egy kísérleti kísérletben a glikozil-szfingozin-szulfatidot érzékeny és specifikus biomarkerként határozták meg. Ez egy anyagcseretermék, amely valószínűleg részt vesz a betegség patofiziológiájában. Ezért a vizsgálat célja, hogy az érintett betegek véréből (plazmájából) validálja ezt az új biokémiai markert, segítve a többi beteg javát a korai diagnózis és ezáltal a korábbi kezelés révén. A vérminták vizsgálata lehetővé teszi annak meghatározását, hogy a lizo-Gb1-szulfatid azonosított marker mérése megvalósítható-e vérmintákban, és tovább segíti az MLD korai kimutatását.

Bár az MLD egy pánetnikai rendellenesség, ennek az autoszomális-recesszív rendellenességnek a prevalenciája magasabb azokban az országokban, ahol magasabb a rokonság gyakorisága. Ezért becsléseink szerint az arab országokban minden 400. újszülött jogosult lehet a felvételre az MLD nagyfokú gyanúja miatt, míg egy nem arab országban körülbelül minden 2000. újszülött jogosult lehet a felvételre.