Biomarker für Metachromatische Leukodystrophie (BioMeta) Krankheit (BioMeta)

Die metachromatische Leukodystrophie-Krankheit (MLD) gehört zu einer Gruppe von genetischen Erkrankungen, die als Leukodystrophien bezeichnet werden. Diese Krankheiten beeinträchtigen das Wachstum oder die Entwicklung der Myelinscheide, der Fetthülle, die als Isolator um die Nervenfasern wirkt. Myelin, das der weißen Substanz des Gehirns seine Farbe verleiht, ist eine komplexe Substanz, die aus unterschiedlichen Lipiden (75 %) und Proteinen (25 %) besteht. Die Leukodystrophien werden durch genetische Defekte in der Myelinproduktion oder Metabolisierung der Verbindungen der Myelinscheide verursacht. Jede der Leukodystrophien ist das Ergebnis eines Defekts in dem Gen, das eines (und nur eines) der Enzyme steuert, die für die Bildung oder den Abbau eines Teils des Myelins verantwortlich sind. MLD wird durch einen Mangel des Enzyms Arylsulfatase A verursacht. MLD ist eine von mehreren Lipidspeicherkrankheiten, die zur toxischen Ansammlung von Fettstoffen (Lipiden) in Zellen des Nervensystems, der Leber und der Nieren führt. Es gibt drei Formen von MLD: spätinfantile, jugendliche und erwachsene. Der Beginn der späten infantilen Form (der häufigsten MLD) liegt typischerweise zwischen 12 und 20 Monaten nach der Geburt. Betroffene Kinder haben nach dem ersten Lebensjahr Schwierigkeiten beim Gehen. Zu den Symptomen gehören Muskelschwund und -schwäche, Muskelsteifheit, Entwicklungsverzögerungen, fortschreitender Sehverlust, der zu Erblindung führt, Krämpfe, Schluckstörungen, Lähmungen und Demenz. Kinder können komatös werden. Die meisten Kinder mit dieser Form der MLD sterben im Alter von 5 Jahren. Die juvenile Form der MLD (zwischen 3 und 10 Jahren) beginnt in der Regel mit beeinträchtigten Schulleistungen, geistigem Verfall und Demenz und entwickelt dann ähnliche Symptome wie die infantile Form, jedoch mit langsamerem Fortschreiten. Die Erwachsenenform beginnt üblicherweise nach dem 16. Lebensjahr als psychiatrische Störung oder fortschreitende Demenz. Zu den Symptomen gehören Konzentrationsstörungen, Ataxie, Krampfanfälle, Demenz und Tremor. Aufgrund der Blutsverwandtschaft haben autosomalrezessive Erkrankungen wie MLD eine höhere Prävalenz in arabischen Ländern.

Neue Methoden wie die Massenspektrometrie bieten eine gute Chance, spezifische Stoffwechselveränderungen im Blut (Plasma) betroffener Patienten zu charakterisieren, die es ermöglichen, die Krankheit in Zukunft früher, mit höherer Sensitivität und Spezifität zu diagnostizieren. In einer Pilotstudie wurde Glycosylsphingosin-Sulfatid als sensitiver und spezifischer Biomarker bestimmt. Dies ist ein Stoffwechselprodukt, das wahrscheinlich an der Pathophysiologie der Krankheit beteiligt ist. Ziel der Studie ist es daher, diesen neuen biochemischen Marker aus dem Blut (Plasma) der betroffenen Patienten zu validieren, um anderen Patienten durch eine frühzeitige Diagnose und damit eine frühere Behandlung zu helfen. Die Untersuchung von Blutproben wird es ermöglichen festzustellen, ob die Messung des identifizierten Markers Lyso-Gb1-Sulfatid in Blutproben durchführbar ist, und wird die Früherkennung von MLD weiter fördern.

Obwohl MLD eine panethnische Erkrankung ist, ist die Prävalenz dieser autosomal-rezessiven Erkrankung in Ländern mit einer höheren Blutsverwandtschaftshäufigkeit erhöht. Daher schätzen wir, dass jedes 400. Neugeborene in arabischen Ländern aufgrund eines hochgradigen MLD-Verdachts für eine Aufnahme in Frage kommt, während etwa jedes 2000. Neugeborene in einem nicht-arabischen Land in Frage kommt.