Biomarqueur de la maladie de la leucodystrophie métachromatique (BioMeta) (BioMeta)

La leucodystrophie métachromatique (MLD) fait partie d'un groupe de maladies génétiques appelées leucodystrophies. Ces maladies altèrent la croissance ou le développement de la gaine de myéline, le revêtement gras qui agit comme un isolant autour des fibres nerveuses. La myéline, qui donne sa couleur à la substance blanche du cerveau, est une substance complexe composée de différents lipides (75 %) et protéines (25 %). Les leucodystrophies sont causées par des défauts génétiques dans la production de myéline ou la métabolisation des composés de la gaine de myéline. Chacune des leucodystrophies est le résultat d'un défaut du gène qui contrôle une (et une seule) des enzymes responsables de la création ou de la dégradation d'une partie de la myéline. La MLD est causée par une déficience de l'enzyme arylsulfatase A. La MLD est l'une des nombreuses maladies de stockage des lipides, qui entraîne l'accumulation toxique de matières grasses (lipides) dans les cellules du système nerveux, du foie et des reins. Il existe trois formes de MLD : infantile tardive, juvénile et adulte. L'apparition de la forme infantile tardive (la MLD la plus courante) se situe généralement entre 12 et 20 mois après la naissance. Les enfants atteints ont des difficultés à marcher après la première année de vie. Les symptômes comprennent une atrophie et une faiblesse musculaires, une rigidité musculaire, des retards de développement, une perte progressive de la vision entraînant la cécité, des convulsions, une déglutition altérée, une paralysie et une démence. Les enfants peuvent tomber dans le coma. La plupart des enfants atteints de cette forme de MLD meurent avant l'âge de 5 ans. La forme juvénile de MLD (entre 3 et 10 ans) commence généralement par une altération des performances scolaires, une détérioration mentale et une démence, puis développe des symptômes similaires à la forme infantile mais avec une progression plus lente. La forme adulte commence généralement après l'âge de 16 ans sous la forme d'un trouble psychiatrique ou d'une démence progressive. Les symptômes comprennent des troubles de la concentration, de l'ataxie, des convulsions, de la démence et des tremblements. En raison de la consanguinité, les troubles autosomiques récessifs tels que la MLD ont une prévalence plus élevée dans les pays arabes.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang (plasma) des patients atteints qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées. Dans une étude pilote, la glycosylsphingosine-sulfatide a été déterminée comme biomarqueur sensible et spécifique. Il s'agit d'un produit métabolique susceptible d'être impliqué dans la physiopathologie de la maladie. C'est donc l'objectif de l'étude de valider ce nouveau marqueur biochimique à partir du sang (plasma) des patients atteints aidant à faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc avec un traitement plus précoce. L'examen des échantillons de sang permettra de déterminer si la mesure du marqueur identifié lyso-Gb1-Sulfatid est réalisable dans les échantillons de sang et favorisera davantage la détection précoce de la MLD.

Bien que la MLD soit une maladie panethnique, la prévalence de cette maladie autosomique récessive est élevée dans les pays où la fréquence de la consanguinité est plus élevée. Par conséquent, nous estimons que chaque 400e nouveau-né dans les pays arabes peut être éligible à l'inclusion en raison d'une suspicion élevée de MLD, tandis qu'environ chaque 2000e nouveau-né dans un pays non arabe peut être éligible.