Biomarker voor metachromatische leukodystrofie (BioMeta) ziekte (BioMeta)

Metachromatische leukodystrofieziekte (MLD) is een van een groep genetische aandoeningen die leukodystrofieën worden genoemd. Deze ziekten belemmeren de groei of ontwikkeling van de myelineschede, de vette omhulling die fungeert als een isolator rond zenuwvezels. Myeline, dat zijn kleur geeft aan de witte stof van de hersenen, is een complexe substantie die bestaat uit verschillende lipiden (75%) en eiwitten (25%). De leukodystrofieën worden veroorzaakt door genetische defecten in de myelineproductie of metabolisatie van de verbindingen van de myelineschede. Elk van de leukodystrofieën is het resultaat van een defect in het gen dat één (en slechts één) van de enzymen aanstuurt die verantwoordelijk zijn voor het aanmaken of afbreken van een deel van de myeline. MLD wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym arylsulfatase A. MLD is een van de vele lipidenstapelingsziekten, die resulteert in de toxische opbouw van vetstoffen (lipiden) in cellen in het zenuwstelsel, de lever en de nieren. Er zijn drie vormen van MLD: laat infantiel, jeugdig en volwassen. De late infantiele vorm (de meest voorkomende MLD) begint meestal tussen 12 en 20 maanden na de geboorte. Getroffen kinderen hebben moeite met lopen na het eerste levensjaar. Symptomen zijn onder meer spierafbraak en -zwakte, spierstijfheid, ontwikkelingsachterstanden, progressief verlies van gezichtsvermogen leidend tot blindheid, convulsies, slikproblemen, verlamming en dementie. Kinderen kunnen in coma raken. De meeste kinderen met deze vorm van MLD sterven op de leeftijd van 5 jaar. De juveniele vorm van MLD (tussen 3 en 10 jaar oud) begint meestal met verminderde schoolprestaties, mentale achteruitgang en dementie en ontwikkelt vervolgens symptomen die vergelijkbaar zijn met de infantiele vorm, maar met een tragere progressie. De volwassen vorm begint meestal na de leeftijd van 16 als een psychiatrische stoornis of progressieve dementie. Symptomen zijn onder meer verminderde concentratie, ataxie, toevallen, dementie en tremor. Vanwege bloedverwantschap komen autosomaal recessieve aandoeningen zoals MLD vaker voor in Arabische landen.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, geven een goede kans om specifieke metabolische veranderingen in het bloed (plasma) van getroffen patiënten te karakteriseren, waardoor de ziekte in de toekomst eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit. In een pilotstudie is glycosylsfingosine-sulfatide bepaald als een gevoelige en specifieke biomarker. Dit is een stofwisselingsproduct dat waarschijnlijk betrokken is bij de pathofysiologie van de ziekte. Daarom is het doel van de studie om deze nieuwe biochemische marker uit het bloed (plasma) van de getroffen patiënten te valideren, zodat andere patiënten kunnen profiteren van een vroege diagnose en daardoor van een eerdere behandeling. Door bloedmonsters te onderzoeken, kan worden bepaald of meting van de geïdentificeerde marker lyso-Gb1-Sulfatid haalbaar is in bloedmonsters en zal de vroege detectie van MLD verder worden bevorderd.

Hoewel MLD een pan-etnische stoornis is, is de prevalentie van deze autosomaal-recessieve stoornis verhoogd in landen met een hogere frequentie van bloedverwantschap. Daarom schatten we dat elke 400ste pasgeborene in Arabische landen in aanmerking kan komen voor opname vanwege een ernstige verdenking van MLD, terwijl ongeveer elke 2000ste pasgeborene in een niet-Arabisch land in aanmerking kan komen.