异染性脑白质营养不良 (BioMeta) 疾病的生物标志物 (BioMeta)

异染性脑白质营养不良病 (MLD) 是一组称为脑白质营养不良的遗传性疾病之一。 这些疾病会损害髓鞘的生长或发育，髓鞘是一种脂肪覆盖物，可作为神经纤维周围的绝缘体。 髓磷脂赋予大脑白质颜色，是一种由不同脂质 (75%) 和蛋白质 (25%) 组成的复杂物质。 脑白质营养不良是由髓鞘生成或髓鞘化合物代谢的遗传缺陷引起的。 每一种脑白质营养不良都是基因缺陷的结果，该基因控制一种（且仅一种）负责产生或降解部分髓磷脂的酶。 MLD 是由芳基硫酸酯酶 A 缺乏引起的。MLD 是几种脂质贮积病之一，会导致脂肪物质（脂质）在神经系统、肝脏和肾脏的细胞中积聚有毒物质。 MLD 分为三种形式：晚期婴儿型、青少年型和成人型。 晚期婴儿型（最常见的 MLD）的发作通常在出生后 12 至 20 个月之间。 受影响的儿童在一岁后行走困难。 症状包括肌肉萎缩和虚弱、肌肉僵硬、发育迟缓、视力逐渐丧失导致失明、抽搐、吞咽障碍、瘫痪和痴呆。 儿童可能会昏迷。 大多数患有这种形式的 MLD 的儿童会在 5 岁时死去。 青少年型 MLD（3-10 岁之间）通常开始时学习成绩受损、智力下降和痴呆，然后出现与婴儿型相似的症状，但进展较慢。 成人形式通常在 16 岁之后开始，表现为精神障碍或进行性痴呆。 症状包括注意力不集中、共济失调、癫痫发作、痴呆和震颤。 由于血缘关系，MLD 等常染色体隐性遗传病在阿拉伯国家的患病率较高。

新方法，如质谱法，提供了一个很好的机会来表征受影响患者血液（血浆）中的特定代谢改变，从而允许在未来更早地诊断疾病，具有更高的灵敏度和特异性。 在一项初步研究中，糖基鞘氨醇-硫脂已被确定为一种敏感且特异的生物标志物。 这是一种可能参与疾病病理生理学的代谢产物。 因此，该研究的目标是从受影响患者的血液（血浆）中验证这种新的生化标记物，通过早期诊断和早期治疗帮助其他患者受益。 检查血液样本将允许确定在血液样本中测量已识别的标记物 lyso-Gb1-Sulfatid 是否可行，并将进一步促进 MLD 的早期检测。

尽管 MLD 是一种泛种族疾病，但这种常染色体隐性遗传疾病的患病率在血缘关系频率较高的国家中有所升高。 因此，我们估计阿拉伯国家每 400 名新生儿可能因高度怀疑 MLD 而符合纳入条件，而非阿拉伯国家大约每 2000 名新生儿可能符合纳入条件。