Biomarcatore per la malattia della leucodistrofia metacromatica (BioMeta). (BioMeta)

La leucodistrofia metacromatica (MLD) fa parte di un gruppo di malattie genetiche chiamate leucodistrofie. Queste malattie compromettono la crescita o lo sviluppo della guaina mielinica, il rivestimento grasso che funge da isolante attorno alle fibre nervose. La mielina, che dà il colore alla materia bianca del cervello, è una sostanza complessa costituita da diversi lipidi (75%) e proteine ​​(25%). Le leucodistrofie sono causate da difetti genetici nella produzione di mielina o nella metabolizzazione dei composti della guaina mielinica. Ognuna delle leucodistrofie è il risultato di un difetto nel gene che controlla uno (e solo uno) degli enzimi responsabili della creazione o degradazione di una parte della mielina. La MLD è causata da una carenza dell'enzima arilsulfatasi A. La MLD è una delle numerose malattie da accumulo di lipidi, che provoca l'accumulo tossico di materiali grassi (lipidi) nelle cellule del sistema nervoso, del fegato e dei reni. Esistono tre forme di MLD: tardo infantile, giovanile e adulto. L'esordio della forma infantile tardiva (la MLD più comune) è tipicamente tra i 12 ei 20 mesi dopo la nascita. I bambini affetti hanno difficoltà a camminare dopo il primo anno di vita. I sintomi includono atrofia muscolare e debolezza, rigidità muscolare, ritardi nello sviluppo, perdita progressiva della vista che porta alla cecità, convulsioni, deglutizione compromessa, paralisi e demenza. I bambini possono diventare in coma. La maggior parte dei bambini con questa forma di MLD muore entro i 5 anni. La forma giovanile di MLD (tra i 3 ei 10 anni di età) di solito inizia con un rendimento scolastico ridotto, deterioramento mentale e demenza e poi sviluppa sintomi simili alla forma infantile ma con una progressione più lenta. La forma adulta inizia comunemente dopo i 16 anni come disturbo psichiatrico o demenza progressiva. I sintomi includono ridotta concentrazione, atassia, convulsioni, demenza e tremore. A causa della consanguineità, le malattie autosomiche recessive come la MLD hanno una prevalenza maggiore nei paesi arabi.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue (plasma) dei pazienti affetti che consentono di diagnosticare in futuro la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità. In uno studio pilota il glicosilsfingosina-sulfatide è stato determinato come biomarcatore sensibile e specifico. Questo è un prodotto metabolico che può essere coinvolto nella fisiopatologia della malattia. Pertanto, l'obiettivo dello studio è convalidare questo nuovo marcatore biochimico dal sangue (plasma) dei pazienti affetti, contribuendo a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente. L'esame dei campioni di sangue consentirà di determinare se la misurazione del marcatore identificato lyso-Gb1-Sulfatid è fattibile nei campioni di sangue e promuoverà ulteriormente la diagnosi precoce della MLD.

Sebbene la MLD sia una malattia panetnica, la prevalenza di questa malattia autosomica recessiva è elevata nei paesi con una maggiore frequenza di consanguineità. Pertanto, stimiamo che ogni 400esimo neonato nei paesi arabi possa essere idoneo per l'inclusione a causa del sospetto di alto grado di MLD, mentre circa ogni 2000esimo neonato in un paese non arabo potrebbe essere idoneo.