異染性白質ジストロフィー（BioMeta）疾患のバイオマーカー (BioMeta)

異染性白質ジストロフィー病 (MLD) は、白質ジストロフィーと呼ばれる遺伝性疾患のグループの 1 つです。 これらの疾患は、ミエリン鞘の成長または発達を損ないます。ミエリン鞘は、神経線維の周りの絶縁体として機能する脂肪の覆いです。 脳の白質に色を付けるミエリンは、さまざまな脂質 (75%) とタンパク質 (25%) で構成される複雑な物質です。 白質ジストロフィーは、ミエリン産生またはミエリン鞘の化合物の代謝における遺伝的欠陥によって引き起こされます。 それぞれの白質萎縮症は、ミエリンの一部を生成または分解する酵素の 1 つ (そして 1 つだけ) を制御する遺伝子の欠陥の結果です。 MLD は、酵素アリルスルファターゼ A の欠乏によって引き起こされます。MLD は、神経系、肝臓、および腎臓の細胞に脂肪性物質 (脂質) の有毒な蓄積をもたらすいくつかの脂質貯蔵疾患の 1 つです。 MLD には、後期乳児、若年、成人の 3 つの形態があります。 後期乳児型 (最も一般的な MLD) の発症は、通常、生後 12 ～ 20 か月です。 罹患した子供は、生後1年を過ぎると歩くのが困難になります。 症状には、筋肉の消耗と衰弱、筋肉のこわばり、発育遅延、失明につながる進行性の視力喪失、けいれん、嚥下障害、麻痺、認知症などがあります。 子供は昏睡状態になることがあります。 この型の MLD の小児のほとんどは、5 歳までに死亡します。 若年型 MLD (3 ～ 10 歳) は、通常、学業成績の低下、精神の衰え、および認知症から始まり、その後、乳児型と同様の症状を発症しますが、進行は遅くなります。 成人型は通常、精神障害または進行性認知症として 16 歳以降に始まります。 症状には、集中力の低下、運動失調、発作、認知症、振戦などがあります。 近親者であるため、MLD などの常染色体劣性疾患は、アラビア諸国でより高い有病率を持っています。

質量分析などの新しい方法は、罹患した患者の血液 (血漿) 中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を提供し、将来、より高い感度と特異性で疾患を早期に診断できるようにします。 パイロットスタディでは、グリコシルスフィンゴシン-スルファチドが高感度で特異的なバイオマーカーであることが確認されています。 これは、疾患の病態生理に関与する可能性が高い代謝産物です。 したがって、この研究の目標は、罹患した患者の血液 (血漿) から得たこの新しい生化学的マーカーを検証して、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすことです。 血液サンプルを調べることで、識別されたマーカー lyso-Gb1-Sulfatid の測定が血液サンプルで実行可能かどうかを判断でき、MLD の早期検出がさらに促進されます。

MLD は汎民族性疾患ですが、この常染色体劣性疾患の有病率は、血族関係の頻度が高い国で高くなります。 したがって、アラビア諸国では 400 人に 1 人の新生児が MLD の疑いが強いため、対象となる可能性があると推定されますが、アラビア以外の国では約 2000 人に 1 人の新生児が対象となる可能性があります。