Biomarcador para doença de leucodistrofia metacromática (BioMeta) (BioMeta)

A doença de leucodistrofia metacromática (MLD) faz parte de um grupo de distúrbios genéticos chamados de leucodistrofias. Essas doenças prejudicam o crescimento ou o desenvolvimento da bainha de mielina, a cobertura gordurosa que atua como isolante em torno das fibras nervosas. A mielina, que dá cor à substância branca do cérebro, é uma substância complexa composta por vários lipídios (75%) e proteínas (25%). As leucodistrofias são causadas por defeitos genéticos na produção de mielina ou na metabolização dos compostos da bainha de mielina. Cada uma das leucodistrofias é resultado de um defeito no gene que controla uma (e apenas uma) das enzimas responsáveis ​​pela criação ou degradação de uma parte da mielina. A DLM é causada por uma deficiência da enzima arilsulfatase A. A DLM é uma das várias doenças de armazenamento de lipídios, que resulta no acúmulo tóxico de materiais gordurosos (lipídios) nas células do sistema nervoso, fígado e rins. Existem três formas de DLM: infantil tardia, juvenil e adulta. O início da forma infantil tardia (a DLM mais comum) geralmente ocorre entre 12 e 20 meses após o nascimento. As crianças afetadas têm dificuldade para andar após o primeiro ano de vida. Os sintomas incluem atrofia e fraqueza muscular, rigidez muscular, atrasos no desenvolvimento, perda progressiva da visão levando à cegueira, convulsões, deglutição prejudicada, paralisia e demência. As crianças podem entrar em coma. A maioria das crianças com esta forma de DLM morre aos 5 anos de idade. A forma juvenil de DLM (entre 3-10 anos de idade) geralmente começa com desempenho escolar prejudicado, deterioração mental e demência e depois desenvolve sintomas semelhantes à forma infantil, mas com progressão mais lenta. A forma adulta geralmente começa após os 16 anos como um distúrbio psiquiátrico ou demência progressiva. Os sintomas incluem concentração prejudicada, ataxia, convulsões, demência e tremor. Devido à consanguinidade, distúrbios autossômicos recessivos, como DLM, têm maior prevalência nos países árabes.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, oferecem uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue (plasma) de pacientes afetados que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade. Em um estudo piloto, a glicosilesfingosina-sulfátida foi determinada como um biomarcador sensível e específico. Este é um produto metabólico que provavelmente está envolvido na fisiopatologia da doença. Portanto, é objetivo do estudo validar esse novo marcador bioquímico do sangue (plasma) dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce. O exame de amostras de sangue permitirá determinar se a medição do marcador identificado liso-Gb1-Sulfatid é viável em amostras de sangue e promoverá ainda mais a detecção precoce de MLD.

Embora a MLD seja um distúrbio pan-étnico, a prevalência desse distúrbio autossômico recessivo é elevada em países com maior frequência de consanguinidade. Portanto, estimamos que todo 400º recém-nascido em países árabes pode ser elegível para inclusão devido à suspeita de alto grau de MLD, enquanto aproximadamente todo 2000º recém-nascido em um país não árabe pode ser elegível.