Biomarcador para la enfermedad de leucodistrofia metacromática (BioMeta) (BioMeta)

La enfermedad de leucodistrofia metacromática (MLD) es uno de un grupo de trastornos genéticos llamados leucodistrofias. Estas enfermedades afectan el crecimiento o desarrollo de la vaina de mielina, la cubierta grasa que actúa como aislante alrededor de las fibras nerviosas. La mielina, que le da su color a la sustancia blanca del cerebro, es una sustancia compleja compuesta de diversos lípidos (75 %) y proteínas (25 %). Las leucodistrofias son causadas por defectos genéticos en la producción de mielina o en la metabolización de los compuestos de la vaina de mielina. Cada una de las leucodistrofias es el resultado de un defecto en el gen que controla una (y solo una) de las enzimas responsables de crear o degradar una parte de la mielina. La MLD es causada por una deficiencia de la enzima arilsulfatasa A. La MLD es una de varias enfermedades de almacenamiento de lípidos, que resulta en la acumulación tóxica de materiales grasos (lípidos) en las células del sistema nervioso, el hígado y los riñones. Hay tres formas de MLD: infantil tardía, juvenil y adulta. El inicio de la forma infantil tardía (la MLD más común) es típicamente entre 12 y 20 meses después del nacimiento. Los niños afectados tienen dificultad para caminar después del primer año de vida. Los síntomas incluyen atrofia y debilidad muscular, rigidez muscular, retrasos en el desarrollo, pérdida progresiva de la visión que conduce a la ceguera, convulsiones, dificultad para tragar, parálisis y demencia. Los niños pueden volverse comatosos. La mayoría de los niños con esta forma de MLD mueren a los 5 años. La forma juvenil de MLD (entre 3 y 10 años de edad) generalmente comienza con un rendimiento escolar deficiente, deterioro mental y demencia y luego desarrolla síntomas similares a la forma infantil pero con una progresión más lenta. La forma adulta comúnmente comienza después de los 16 años como un trastorno psiquiátrico o demencia progresiva. Los síntomas incluyen problemas de concentración, ataxia, convulsiones, demencia y temblores. Debido a la consanguinidad, los trastornos autosómicos recesivos como MLD tienen una mayor prevalencia en los países árabes.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre (plasma) de los pacientes afectados que permiten diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad. En un estudio piloto, se ha determinado que la glicosilesfingosina-sulfátida es un biomarcador sensible y específico. Este es un producto metabólico que probablemente esté involucrado en la fisiopatología de la enfermedad. Por lo tanto, el objetivo del estudio es validar este nuevo marcador bioquímico de la sangre (plasma) de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano. El examen de las muestras de sangre permitirá determinar si la medición del marcador liso-Gb1-Sulfatid identificado es factible en muestras de sangre y promoverá aún más la detección temprana de MLD.

Aunque el MLD es un trastorno panétnico, la prevalencia de este trastorno autosómico recesivo es elevada en países con una mayor frecuencia de consanguinidad. Por lo tanto, estimamos que uno de cada 400 recién nacidos en los países árabes puede ser elegible para la inclusión debido a un alto grado de sospecha de MLD, mientras que aproximadamente uno de cada 2000 recién nacidos en un país no árabe puede ser elegible.