Androgen-deprivationsterapi før prostatektomi til patienter med middel- og højrisiko prostatacancer
28. februar 2024 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Etablering af en neo-adjuverende platform til udvikling af målrettede midler: androgendeprivationsterapi før prostatektomi til patienter med mellem- og højrisiko prostatacancer
Degarelix er et godkendt lægemiddel, der bruges til at behandle prostatakræft ved at sænke testosteronniveauet i kroppen.
Degarelix gives almindeligvis sammen med stråling for prostatacancer, men sjældnere ved operation, da der ikke har været nogen dokumenteret fordel ved denne fremgangsmåde.
Efterforskerne forventer ikke, at patienten får direkte gavn af behandling med degarelix, da deres prostata vil blive fjernet kort efter, at lægemidlet er givet. I stedet håber efterforskerne at lære om, hvordan degarelix og anden behandling, der sænker dit testosteron, påvirker prostatacancerceller og bruge denne information til at udvikle bedre behandlinger i fremtiden.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
41
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftelse af prostataadenokarcinom af MSKCC inklusive følgende:
- 3 eller flere positive biopsikerner eller tilsvarende tumorprøver som bekræftet af patolog
- Mindst 2 kerner indeholdende ≥3 mm væv med karcinom eller tilsvarende tumorprøve som bekræftet af patolog
- En primær tumor Gleason-score ≥ 7
- Tilstrækkeligt primært biopsivæv eller tilsvarende tumorprøve som bekræftet af patologen tilgængelig for protokolkrævet analyse (dvs. blære eller TURP prøve)
- Planlægger at få eller har fået foretaget en radikal prostatektomi (RP) på MSKCC
- Kandidater kan have en historie med dyb venetrombose, lungeemboli og/eller cerebrovaskulær ulykke eller kræve samtidig systemisk antikoagulering, hvis ellers anses for at være egnet til RP
- Karnofsky præstationsstatus >70 % (bilag A)
- Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindekondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter dosis af undersøgelseslægemidler til kohorte 1, 2 og 4 og i 3 måneder efter operationen for kohorte 3
- Kun for kohorter 1,2 og 4:, ikke-kastrat testosteronniveau (>100 ng/dL)
- Kun for kohorte 3: 1-6 måneders behandling med androgen deprivation (gonadotropinhormonfrigivende analoger med eller uden et anti-androgen) før prostatektomi med et kastrat testosteronniveau på <50 ng/dL inden for 1 måned før prostatektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Histologiske varianter i den primære tumor (andre histologiske varianter end adenokarcinom)
- Nuværende eller tidligere kemoterapi
- Brugen af 5-alfa-reduktasehæmmeren dutasterid skal seponeres inden for 4 uger efter degarelix-injektion for kohorte 1, 2 og 4 og inden for 4 uger efter operation for kohorte 3.
- Savpalmetto administreret med det formål at behandle patientens malignitet inden for 1 uge efter degarelix-injektion for kohorte 1, 2 og 4 og inden for 1 uge efter operation for kohorte 3
- Nuværende eller tidligere strålebehandling til prostata
- Aktiv infektion eller interkurrent sygdom
- Samtidig behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel
- Kun for kohorte 1, 2 og 4: nuværende eller tidligere hormonbehandling (f.eks. gonadotropin-hormonfrigivende analoger, megestrolacetat eller antiandrogener) er ekskluderende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ubehandlede patienter degarelix-injektion forekommer på dag 4± 1
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 4 ± 1 dag før radikal prostatektomi
|
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 4 ± 1 dag før radikal prostatektomi, afhængig af behandlingsarm.
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 7 ± 1 dag før radikal prostatektomi, afhængig af behandlingsarm.
|
|
Eksperimentel: Ubehandlede patienter degarelix-injektion forekommer på dage og 7± 1.
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 7±1 dag før radikal prostatektomi
|
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 4 ± 1 dag før radikal prostatektomi, afhængig af behandlingsarm.
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 7 ± 1 dag før radikal prostatektomi, afhængig af behandlingsarm.
|
|
Eksperimentel: behandlede patienter med androgenmangel
Patienter, der allerede er behandlet med androgen-deprivation, tildeles kohorte 3 og fastholdes på nuværende androgen-deprivationsterapi, indtil de gennemgår eller allerede har gennemgået RP på MSKCC.
Vil omfatte patienter, der allerede har gennemgået hormonbehandling (af enhver varighed mellem 1 og 6 måneder) før prostatektomi.
|
|
|
Eksperimentel: Ubehandlede patienter degarelix-injektion forekommer på dag 14±1
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 14±1 dag før radikal prostatektomi
|
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 4 ± 1 dag før radikal prostatektomi, afhængig af behandlingsarm.
Behandlingen vil bestå af en enkelt 240 mg injektion af degarelix 7 ± 1 dag før radikal prostatektomi, afhængig af behandlingsarm.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere mellem tidspunktet for at bestemme tidspunktet for den maksimale ændring i prostatacancercelleproliferation (Ki-67) og apoptosehastigheder (spaltet caspase-3)
Tidsramme: 2 år
|
Det primære endepunkt er ændringen i proliferationshastigheden (Ki-67) og hastigheden af apoptose (spaltet caspase-3), som vurderet af IHC i anatomisk matchede tumorfoci fra den diagnostiske biopsi før behandling og RP-prøven.
Niveauerne i biopsi før behandling tjener som baseline.
Ki-67 er en bredt accepteret nuklear markør for celleproliferation.
Spaltet caspase-3 har vist sig at være en pålidelig markør for apoptose og korrelerer med resultater fra andre apoptosemarkører, såsom spaltet PARP-1 og TUNEL assay.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At udforske sammenhængen mellem PTEN-status og maksimale ændringer i prostatacancerproliferation og apoptosefrekvenser hos patienter behandlet med androgen-deprivationsterapi
Tidsramme: 2 år
|
Det sekundære endepunkt er PTEN-status ved IHC i de diagnostiske biopsi- og RP-prøver.
PTEN-status vil blive bestemt af en IHC-metode, der er blevet valideret ved hjælp af kontrolprostatacellelinjer og -væv på MSKCC.
PTEN-status vil blive rapporteret på binær måde som "retained" (diffus moderat immunreaktivitet bibeholdt i benigne kirtler såvel som adenocarcinom ved 100X forstørrelse) eller "null" (komplet tab af nuklear og cytoplasmatisk immunreaktivitet i tumorceller, mens ekspression bevares i omgivende celler) stroma.
|
2 år
|
|
At udforske sammenhængen mellem PI3K pathway (pAKT og pS6) og prostatacancerproliferation og apoptoserater efter behandling med androgendeprivationsterapi i forhold til andre markører for prostatacancer (ERG, AR og NCOA2).
Tidsramme: 2 år
|
Yderligere eksplorative endepunkter inkluderer IHC-farvning for markører for PI3K-vejen (pAKT og pS6) samt andre markører for prostatacancer (ERG, AR og NCOA2) i den diagnostiske biopsi og RP-prøver.
Nogle af disse markører er blevet valideret ved MSKCC (pS6, ERG), mens andre (AR, pAKT, NCOA2) i øjeblikket er ved at blive valideret og standardiseret til undersøgelsen ved hjælp af passende cellelinje- og vævskontroller.
En generel semikvantitativ scoringsmetode vil blive brugt til disse markører.
|
2 år
|
|
At opdage nye biomarkører og korrelater af respons
Tidsramme: 2 år
|
gennem ekspressionsprofilering af prostatacancer efter tre tidsintervaller af androgen-deprivationsterapi og korrelerer med PTEN- og ERG-status, proliferationshastighed, apoptotisk hastighed og histologisk respons
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dana Rathkopf, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2012
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. februar 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. februar 2012
Først opslået (Anslået)
1. marts 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
29. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Androgener
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-182
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med degarelix injektion
-
Columbia UniversityBristol-Myers Squibb; Ferring PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterende
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttet
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetProstatakræftHolland, Belgien, Tyskland, Den Russiske Føderation, Sydafrika, Ungarn, Rumænien, Polen
-
Astellas Pharma IncAfsluttet
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetProstatakræftBelgien, Tyskland, Ungarn, Holland, Rumænien, Den Russiske Føderation, Sydafrika
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetProstatakræftDanmark, Sverige, Finland, Ungarn, Norge, Rumænien, Den Russiske Føderation
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttet
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetProstatakræftFinland, Frankrig, Tyskland
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetNedre urinvejssymptomer (LUTS)Forenede Stater, Canada, Belgien, Tjekkiet, Italien, Polen
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetProstatakræftForenede Stater, Holland, Ungarn, Tjekkiet, Tyskland, Mexico, Rumænien, Den Russiske Føderation, Ukraine, Canada, Puerto Rico, Det Forenede Kongerige