Ikke-fucosyleret anti-CTLA-4 (BMS-986218) + Degarelix-acetat vs. Degarelix-acetat alene hos mænd med lokaliseret prostatakræft med høj risiko (Neo-Red-P)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata (klinisk stadium T1c-T3b, N0, M0) uden involvering af lymfeknuder, knogler eller viscerale organer
• Indledende prostatabiopsi er tilgængelig til central patologisk gennemgang, og det er bekræftet, at den viser mindst 2 positive kerner og en Gleason-sum på ≥4+3
• Radikal prostatektomi er planlagt på Columbia University Irving Medical Center
• Alder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1, eller Karnofsky-score ≥ 70 % (se appendiks A)

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) >3.000 celler/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC)>1.500 celler/mm3
  • Hæmoglobin >9,0 g/dL
  • Blodpladetal >100.000 celler/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumbilirubin <1,5 × ULN
  • Alanintransaminase (ALT) <3 × ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)<3 × ULN
  • Alkalisk fosfatase <3 × ULN
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger og evnen til at overholde undersøgelseskravene (bemærk: HIPAA-godkendelse vil være inkluderet i det informerede samtykke)
• Villighed til at bruge barriereprævention fra tidspunktet for første dosis af BMS-986218 til 165 dage fra den sidste dosis af BMS-986218.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af kendt lymfeknudepåvirkning eller fjernmetastaser
• Andre histologiske typer af prostatacancer såsom duktale, sarcomatøse, lymfomer, småcellede og neuroendokrine tumorer
• Tidligere strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi mod prostatacancer
• Tidligere immunterapi/vaccinebehandling for prostatacancer
• Samtidig behandling med anden hormonbehandling eller 5α-reduktasehæmmere (forudgående brug af disse midler er tilladt).

• Tilstande, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider > 10 mg dagligt prednisonækvivalenter eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra binyresubstitutionssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

  (1) Behandling med en kort kur med steroider (< 5 dage) op til 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er tilladt.

• Anamnese med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med følgende undtagelser:

  • Vitiligo
  • Løst atopisk dermatitis i barndommen
  • Psoriasis (med undtagelse af psoriasisgigt), der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år).
  • Patienter med Graves sygdom eller Hashimotos thyroiditis, der nu er euthyroid klinisk og ved laboratorietest.
• Anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft

• Kendt ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  1. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder.
  2. Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder.
  3. Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes).
  4. Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association funktionel klassifikation III til IV, pericarditis eller signifikant perikardiel effusion).
  5. Anamnese med myokarditis, uanset ætiologi.
  6. Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende iltbehandling.
• Kendt tidligere eller nuværende historie med HIV.
• Patienter med kendt ubehandlet hepatitis B/C eller patienter med en påviselig viral belastning.
• Aktiv infektion ≤7 dage før start af behandling.
• Levende vaccine inden for 30 dage efter behandlingsstart.
• Tidligere overfølsomhed over for et monoklonalt antistof.