- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01568359
Calciumhomeostase i akromegali: virkning af kirurgisk/medicinsk behandling og sammenligning med ikke-fungerende hypofysetumorer
Calciumhomeostase ved akromegali: Effekt af kirurgisk/medicinsk behandling og sammenligning med ikke-fungerende hypofysetumorer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Calcitriol er den aktive form af D-vitamin. Parathyreoideahormon (PTH) udskilles af biskjoldbruskkirtlerne i nakken. Begge disse kemikalier er ansvarlige for at holde niveauerne af calcium og fosfor normale og spiller også en rolle i knoglesundheden. De kan måles i blodet. Ved nogle lidelser er PTH- eller calcitriolniveauet forhøjet, hvilket resulterer i øget calciumabsorption fra tarmen, øget calcium i blodbanen og øget calciumudskillelse i urinen. Forhøjet calcium i urinen kan føre til udvikling af nyresten. Forhøjet calcium i blodbanen kan have negative virkninger på hjerte, tarm, nyrer og knogler.
Akromegali er en tilstand, hvor en hypofysetumor udskiller store mængder væksthormon. Patienter med akromegali har vist sig at have en højere forekomst af nyresten, urinkalcium og serumcalcium sammenlignet med normale voksne. Årsagen til dette er ukendt, men en foreslået mekanisme er, at væksthormon stimulerer produktionen af calcitriol eller PTH. Hvis dette er sandt, bør behandling af akromegali, der resulterer i lavere væksthormonniveauer, også resultere i lavere calciumniveauer i blod og urin. Efterforskerne ønsker at se, om patienter med akromegali har høje calcitriol- og D-vitamin-bindende protein- eller PTH-niveauer og se, om de ændrer sig efter behandling af tilstanden. Efterforskerne ønsker også at vurdere mængden af calcium i urinen, før og efter behandling.
Patienter med akromegali kan have forstyrrelser i knoglesundheden. Årsagen til dette er ukendt, men en foreslået mekanisme er, at væksthormon påvirker knogleombygningen. Efterforskerne ønsker at se, om patienter med akromegali har unormale knoglemarkører, specifikt PINP, CTX og TRAP, og for at se, om de ændrer sig efter behandling af tilstanden.
For at se, om resultaterne er specifikke for patienter med akromegali, ønsker efterforskerne også at kontrollere disse niveauer hos patienter, der ikke har akromegali, men som har en "ikke-fungerende" hypofysetumor. En ikke-fungerende hypofysetumor er en, der ikke udskiller overskydende hormoner i blodbanen.
De specifikke mål med denne undersøgelse er:
- At beskrive baseline calcitriol/PTH-status hos patienter med ukontrolleret akromegali.
- At vurdere ændringen i calcitriol/PTH-niveauer efter behandling med akromegali (kirurgisk eller medicinsk).
- At evaluere calcium- og calcitriol/PTH-niveauerne hos patienter med akromegali sammenlignet med patienter med ikke-fungerende hypofyseadenomer.
Dette er en frivillig undersøgelse. Voksne patienter med diagnosen akromegali eller en klinisk ikke-fungerende hypofysetumor, der modtager behandling på Emory University Hypofysecenter, vil få mulighed for at tilmelde sig undersøgelsen. De, der accepterer at deltage, skal give skriftligt informeret samtykke. Cirka 3 spiseskefulde (44 ml) blod vil blive tappet ved tilmelding til test af D-vitaminstatus og parathyreoideahormon. Hvis patienter allerede gennemgår en blodprøvetagning til standard laboratorieprøver, vil volumen på 44 ml blod blive opnået på samme tid for at undgå et ekstra nålestik. Derudover vil der blive foretaget en 24-timers urinopsamling for at vurdere mængden af calcium, der er til stede i urinen. Bemærk venligst, at medicinsk eller kirurgisk behandling af din hypofysetilstand bestemmes af din endokrinolog og/eller neurokirurg og ikke er en del af forskningsstudiet.
Inden for 6 måneder efter, at behandling for hypofysebehandling er påbegyndt, når patienter vender tilbage til Emory Universitys hypofyseklinik for rutinebesøg, vil laboratoriedata (vitamin D og parathyroidhormon) og gentagne urinundersøgelser (24 timers urinopsamling) blive indsamlet.
Fortroligheden vil blive respekteret i alle møder. Ingen personlige identifikatorer afsløres i nogen publikationer. Papirdata vil blive opbevaret sikkert i en aflåst kontorbygning med begrænset adgang, og elektroniske data vil altid være adgangskodebeskyttet med adgang kun tilgængelig for studiepersonale. Hvis unormale resultater opdages som en del af test udført for denne undersøgelse, vil disse resultater blive frigivet til patientens primære læge. Alle patienter vil gennemgå standardbehandling for deres hypofyselidelse.
Resultaterne af denne undersøgelse kan have vigtige konsekvenser for fremtidige undersøgelser, der er designet til at evaluere mekanismen for, hvordan væksthormon kan øge calcitriolniveauet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med akromegali eller en ikke-fungerende hypofyse, som vil modtage behandling for hypofysetilstanden.
- Undersøgelsespersoner skal acceptere at deltage i denne undersøgelse og give skriftligt samtykke.
- Site- Emory Clinic/Emory Universitetshospital.
- Sygdomsstadium: Patienter med aktiv akromegali, der enten er nydiagnosticeret eller ukontrolleret på nuværende terapi (som vist ved GH/IGF-1-niveauer). Patienter med ikke-fungerende hypofyseadenom, hvor kirurgisk indgreb er planlagt baseret på gældende retningslinjer, vil fungere som kontrolgruppe.
- Alder: Undersøgelsespersoner skal være over 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Tidligere andre sygdomme: Patienter med kronisk nyresygdom stadium 3 eller værre (estimeret GFR > 60).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Gruppe 1 - Akromegali, Gruppe 2 - kontrol
Gruppe 1 - Akromegalipatienter, Gruppe 2 - Ikke-fungerende hypofyseadenompatienter (kontrol)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Calcitriol/PTH
Tidsramme: Baseline og 3-6 måneder efter behandling af hypofysetilstand
|
At beskrive baseline calcitriol/PTH-status hos patienter med ukontrolleret akromegali, med subanalyser baseret på tilstedeværelse af hyperprolactinæmi. At vurdere ændringen i calcitriol/PTH-niveauer efter behandling med akromegali, med subanalyser baseret på type terapi (kirurgisk eller medicinsk). At evaluere calcium- og calcitriol/PTH-niveauerne hos patienter med akromegali sammenlignet med patienter med ikke-fungerende hypofyseadenomer, med subanalyser baseret på tilstedeværelse af hyperprolactinæmi i begge grupper. |
Baseline og 3-6 måneder efter behandling af hypofysetilstand
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adriana Ioachimescu, MD, PhD, Asst Professor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wongsurawat N, Armbrecht HJ, Zenser TV, Forte LR, Davis BB. Effects of hypophysectomy and growth hormone treatment on renal hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol in rats. J Endocrinol. 1984 Jun;101(3):333-8. doi: 10.1677/joe.0.1010333.
- Ajibade DV, Dhawan P, Fechner AJ, Meyer MB, Pike JW, Christakos S. Evidence for a role of prolactin in calcium homeostasis: regulation of intestinal transient receptor potential vanilloid type 6, intestinal calcium absorption, and the 25-hydroxyvitamin D(3) 1alpha hydroxylase gene by prolactin. Endocrinology. 2010 Jul;151(7):2974-84. doi: 10.1210/en.2010-0033. Epub 2010 May 12.
- Charoenphandhu N, Wongdee K, Krishnamra N. Is prolactin the cardinal calciotropic maternal hormone? Trends Endocrinol Metab. 2010 Jul;21(7):395-401. doi: 10.1016/j.tem.2010.02.002. Epub 2010 Mar 20.
- Lancer SR, Bowser EN, Hargis GK. The effect of growth hormone on parathyroid function in rats. Endocrinology. 1976 May;98(5):1289-93. doi: 10.1210/endo-98-5-1289.
- Cook DM, Ezzat S, Katznelson L, Kleinberg DL, Laws ER Jr, Nippoldt TB, Swearingen B, Vance ML; AACE Acromegaly Guidelines Task Force. AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of acromegaly. Endocr Pract. 2004 May-Jun;10(3):213-25. doi: 10.4158/EP.10.3.213. No abstract available. Erratum In: Endocr Pract. 2005 Mar-Apr;11(2):144. Endocr Pract. 2008 Sep;14(6):802-3. Cook, David M [added]; Ezzat, Shereen [added]; Katznelson, Laurence [added]; Kleinberg, David L [added]; Laws, Edward R Jr [added]; Nippoldt, Todd B [added]; Swearingen, Brooke [added]; Vance, Mary Lee [added].
- Ezzat S, Melmed S, Endres D, Eyre DR, Singer FR. Biochemical assessment of bone formation and resorption in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jun;76(6):1452-7. doi: 10.1210/jcem.76.6.8501150.
- Nadarajah A, Hartog M, Redfern B, Thalassinos N, Wright AD, Joplin GF, Fraser TR. Calcium metabolism in acromegaly. Br Med J. 1968 Dec 28;4(5634):797-801. doi: 10.1136/bmj.4.5634.797.
- Sigurdsson G, Nunziata V, Reiner M, Nadarajah A, Joplin GF. Calcium absorption and excretion in the gut in acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 1973 Jul;2(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2265.1973.tb00418.x. No abstract available.
- Takamoto S, Tsuchiya H, Onishi T, Morimoto S, Imanaka S, Mori S, Seino Y, Uozumi T, Kumahara Y. Changes in calcium homeostasis in acromegaly treated by pituitary adenomectomy. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Jul;61(1):7-11. doi: 10.1210/jcem-61-1-7.
- Halse J, Haugen HN. Calcium and phosphate metabolism in acromegaly. Acta Endocrinol (Copenh). 1980 Aug;94(4):459-67. doi: 10.1530/acta.0.0940459.
- Hennessey JV, Jackson IM. Clinical features and differential diagnosis of pituitary tumours with emphasis on acromegaly. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1995 Apr;9(2):271-314. doi: 10.1016/s0950-351x(95)80338-6.
- Brown DJ, Spanos E, MacIntyre I. Role of pituitary hormones in regulating renal vitamin D metabolism in man. Br Med J. 1980 Feb 2;280(6210):277-8. doi: 10.1136/bmj.280.6210.277.
- White HD, Ahmad AM, Durham BH, Chandran S, Patwala A, Fraser WD, Vora JP. Effect of active acromegaly and its treatment on parathyroid circadian rhythmicity and parathyroid target-organ sensitivity. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):913-9. doi: 10.1210/jc.2005-1602. Epub 2005 Dec 13.
- Lund B, Eskildsen PC, Lund B, Norman AW, Sorensen OH. Calcium and vitamin D metabolism in acromegaly. Acta Endocrinol (Copenh). 1981 Apr;96(4):444-50. doi: 10.1530/acta.0.0960444.
- Parkinson C, Kassem M, Heickendorff L, Flyvbjerg A, Trainer PJ. Pegvisomant-induced serum insulin-like growth factor-I normalization in patients with acromegaly returns elevated markers of bone turnover to normal. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5650-5. doi: 10.1210/jc.2003-030772.
- Chanson P, Salenave S, Kamenicky P, Cazabat L, Young J. Pituitary tumours: acromegaly. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009 Oct;23(5):555-74. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.010.
- Constantin T, Tangpricha V, Shah R, Oyesiku NM, Ioachimescu OC, Ritchie J, Ioachimescu AG. Calcium and Bone Turnover Markers in Acromegaly: A Prospective, Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2416-2424. doi: 10.1210/jc.2016-3693.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hypothalamus sygdomme
- Hypothalamiske neoplasmer
- Supratentoriale neoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Knoglesygdomme
- Knoglesygdomme, endokrine
- Hyperpituitarisme
- Hypofyse neoplasmer
- Hypofysesygdomme
- Akromegali
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00046786
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .