- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01568359
Kalsiumhomeostase i akromegali: Effekt av kirurgisk/medisinsk behandling og sammenligning med ikke-fungerende hypofysesvulster
Kalsiumhomeostase i akromegali: Effekt av kirurgisk/medisinsk behandling og sammenligning med ikke-fungerende hypofysesvulster.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Kalsitriol er den aktive formen av vitamin D. Biskjoldbruskkjertelen (PTH) skilles ut av biskjoldbruskkjertlene i nakken. Begge disse kjemikaliene er ansvarlige for å holde nivåene av kalsium og fosfor normale og spiller også en rolle i beinhelsen. De kan måles i blodet. Ved noen lidelser er PTH- eller kalsitriolnivået forhøyet, noe som resulterer i økt kalsiumabsorpsjon fra tarmen, økt kalsium i blodet og økt kalsiumutskillelse i urinen. Økt kalsium i urinen kan føre til utvikling av nyrestein. Økt kalsium i blodet kan ha negative effekter på hjerte, tarm, nyrer og bein.
Akromegali er en tilstand der en hypofysesvulst skiller ut store mengder veksthormon. Pasienter med akromegali har vist seg å ha en høyere forekomst av nyrestein, urinkalsium og serumkalsium sammenlignet med normale voksne. Årsaken til dette er ukjent, men en foreslått mekanisme er at veksthormon stimulerer produksjonen av kalsitriol eller PTH. Hvis dette er sant, bør behandling av akromegali som resulterer i lavere veksthormonnivåer også resultere i lavere kalsiumnivåer i blod og urin. Etterforskerne ønsker å se om pasienter med akromegali har høyt kalsitriol- og vitamin D-bindende protein eller PTH-nivåer og se om de endrer seg etter behandling av tilstanden. Etterforskerne ønsker også å vurdere mengden kalsium i urinen, før og etter behandling.
Pasienter med akromegali kan ha forstyrrelser i beinhelsen. Årsaken til dette er ukjent, men en foreslått mekanisme er at veksthormon påvirker beinremodellering. Etterforskerne ønsker å se om pasienter med akromegali har unormale benmarkører, spesielt PINP, CTX og TRAP, og for å se om de endrer seg etter behandling av tilstanden.
For å se om resultatene er spesifikke for pasienter med akromegali, ønsker etterforskerne også å sjekke disse nivåene hos pasienter som ikke har akromegali, men som har en "ikke-fungerende" hypofysesvulst. En ikke-fungerende hypofysesvulst er en som ikke skiller ut for mye hormoner i blodet.
De spesifikke målene for denne studien er:
- For å beskrive baseline kalsitriol/PTH-status hos pasienter med ukontrollert akromegali.
- For å vurdere endringen i kalsitriol/PTH-nivåer etter behandling med akromegali (kirurgisk eller medisinsk).
- For å evaluere kalsium- og kalsitriol/PTH-nivåene hos pasienter med akromegali sammenlignet med pasienter med ikke-fungerende hypofyseadenomer.
Dette er en frivillig studie. Voksne pasienter med diagnosen akromegali eller en klinisk ikke-fungerende hypofysetumor som mottar behandling ved Emory University hypofysesenter vil få muligheten til å melde seg på studien. De som godtar å delta må gi skriftlig informert samtykke. Omtrent 3 ss (44 ml) blod vil bli tappet ved påmelding for testing av vitamin D-status og parathyroidhormon. Hvis pasienter allerede gjennomgår en blodprøve for standard laboratorietester, vil volumet på 44 ml blod bli oppnådd samtidig for å unngå en ekstra nålestikk. I tillegg vil det bli tatt en 24-timers urinsamling for å vurdere hvor mye kalsium som finnes i urinen. Vær oppmerksom på at medisinsk eller kirurgisk behandling for hypofysen din bestemmes av din endokrinolog og/eller nevrokirurg og ikke en del av forskningsstudien.
Innen 6 måneder etter at behandling for hypofysebehandling er påbegynt, når pasienter returnerer til Emory Universitys hypofyseklinikk for rutinebesøk, vil laboratoriedata (vitamin D og parathyroidhormon) og gjentatte urinstudier (24 timers urinsamling) samles inn.
Konfidensialiteten vil bli respektert ved alle møter. Ingen personlige identifikatorer avsløres i noen publikasjoner. Papirdata vil oppbevares sikkert i et låst kontorbygg med begrenset tilgang, og elektroniske data vil alltid være passordbeskyttet med tilgang kun tilgjengelig for studiepersonell. Hvis unormale resultater oppdages som en del av tester utført for denne studien, vil disse resultatene bli gitt til pasientens primærlege. Alle pasienter vil gjennomgå standard terapi for hypofyselidelsen.
Resultatene av denne studien kan ha viktige implikasjoner for fremtidige studier som er designet for å evaluere mekanismen for hvordan veksthormon kan øke kalsitriolnivået.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert med akromegali eller en ikke-fungerende hypofyse som vil motta behandling for hypofysetilstanden.
- Studiepersoner må godta å delta i denne studien og gi skriftlig samtykke.
- Site- Emory Clinic/Emory University sykehus.
- Sykdomsstadium: Pasienter med aktiv akromegali som enten er nylig diagnostisert eller ukontrollert med gjeldende behandling (som vist ved GH/IGF-1-nivåer). Pasienter med ikke-fungerende hypofyseadenom der kirurgisk intervensjon er planlagt basert på gjeldende retningslinjer vil fungere som kontrollgruppe.
- Alder: Studieemner må være over 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Tidligere andre sykdommer: Pasienter med kronisk nyresykdom stadium 3 eller verre (estimert GFR > 60).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Gruppe 1 - Akromegali, Gruppe 2 - kontroll
Gruppe 1 - Akromegalipasienter, Gruppe 2 - Ikke-fungerende hypofyseadenompasienter (kontroll)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kalsitriol/PTH
Tidsramme: Baseline og 3-6 måneder etter behandling av hypofysen
|
For å beskrive baseline kalsitriol/PTH-status hos pasienter med ukontrollert akromegali, med subanalyser basert på tilstedeværelse av hyperprolaktinemi. For å vurdere endringen i kalsitriol/PTH-nivåer etter behandling med akromegali, med delanalyser basert på type terapi (kirurgisk eller medisinsk). For å evaluere kalsium- og kalsitriol/PTH-nivåene hos pasienter med akromegali sammenlignet med pasienter med ikke-fungerende hypofyseadenomer, med subanalyser basert på tilstedeværelse av hyperprolaktinemi i begge grupper. |
Baseline og 3-6 måneder etter behandling av hypofysen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adriana Ioachimescu, MD, PhD, Asst Professor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wongsurawat N, Armbrecht HJ, Zenser TV, Forte LR, Davis BB. Effects of hypophysectomy and growth hormone treatment on renal hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol in rats. J Endocrinol. 1984 Jun;101(3):333-8. doi: 10.1677/joe.0.1010333.
- Ajibade DV, Dhawan P, Fechner AJ, Meyer MB, Pike JW, Christakos S. Evidence for a role of prolactin in calcium homeostasis: regulation of intestinal transient receptor potential vanilloid type 6, intestinal calcium absorption, and the 25-hydroxyvitamin D(3) 1alpha hydroxylase gene by prolactin. Endocrinology. 2010 Jul;151(7):2974-84. doi: 10.1210/en.2010-0033. Epub 2010 May 12.
- Charoenphandhu N, Wongdee K, Krishnamra N. Is prolactin the cardinal calciotropic maternal hormone? Trends Endocrinol Metab. 2010 Jul;21(7):395-401. doi: 10.1016/j.tem.2010.02.002. Epub 2010 Mar 20.
- Lancer SR, Bowser EN, Hargis GK. The effect of growth hormone on parathyroid function in rats. Endocrinology. 1976 May;98(5):1289-93. doi: 10.1210/endo-98-5-1289.
- Cook DM, Ezzat S, Katznelson L, Kleinberg DL, Laws ER Jr, Nippoldt TB, Swearingen B, Vance ML; AACE Acromegaly Guidelines Task Force. AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of acromegaly. Endocr Pract. 2004 May-Jun;10(3):213-25. doi: 10.4158/EP.10.3.213. No abstract available. Erratum In: Endocr Pract. 2005 Mar-Apr;11(2):144. Endocr Pract. 2008 Sep;14(6):802-3. Cook, David M [added]; Ezzat, Shereen [added]; Katznelson, Laurence [added]; Kleinberg, David L [added]; Laws, Edward R Jr [added]; Nippoldt, Todd B [added]; Swearingen, Brooke [added]; Vance, Mary Lee [added].
- Ezzat S, Melmed S, Endres D, Eyre DR, Singer FR. Biochemical assessment of bone formation and resorption in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jun;76(6):1452-7. doi: 10.1210/jcem.76.6.8501150.
- Nadarajah A, Hartog M, Redfern B, Thalassinos N, Wright AD, Joplin GF, Fraser TR. Calcium metabolism in acromegaly. Br Med J. 1968 Dec 28;4(5634):797-801. doi: 10.1136/bmj.4.5634.797.
- Sigurdsson G, Nunziata V, Reiner M, Nadarajah A, Joplin GF. Calcium absorption and excretion in the gut in acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 1973 Jul;2(3):187-92. doi: 10.1111/j.1365-2265.1973.tb00418.x. No abstract available.
- Takamoto S, Tsuchiya H, Onishi T, Morimoto S, Imanaka S, Mori S, Seino Y, Uozumi T, Kumahara Y. Changes in calcium homeostasis in acromegaly treated by pituitary adenomectomy. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Jul;61(1):7-11. doi: 10.1210/jcem-61-1-7.
- Halse J, Haugen HN. Calcium and phosphate metabolism in acromegaly. Acta Endocrinol (Copenh). 1980 Aug;94(4):459-67. doi: 10.1530/acta.0.0940459.
- Hennessey JV, Jackson IM. Clinical features and differential diagnosis of pituitary tumours with emphasis on acromegaly. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1995 Apr;9(2):271-314. doi: 10.1016/s0950-351x(95)80338-6.
- Brown DJ, Spanos E, MacIntyre I. Role of pituitary hormones in regulating renal vitamin D metabolism in man. Br Med J. 1980 Feb 2;280(6210):277-8. doi: 10.1136/bmj.280.6210.277.
- White HD, Ahmad AM, Durham BH, Chandran S, Patwala A, Fraser WD, Vora JP. Effect of active acromegaly and its treatment on parathyroid circadian rhythmicity and parathyroid target-organ sensitivity. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):913-9. doi: 10.1210/jc.2005-1602. Epub 2005 Dec 13.
- Lund B, Eskildsen PC, Lund B, Norman AW, Sorensen OH. Calcium and vitamin D metabolism in acromegaly. Acta Endocrinol (Copenh). 1981 Apr;96(4):444-50. doi: 10.1530/acta.0.0960444.
- Parkinson C, Kassem M, Heickendorff L, Flyvbjerg A, Trainer PJ. Pegvisomant-induced serum insulin-like growth factor-I normalization in patients with acromegaly returns elevated markers of bone turnover to normal. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5650-5. doi: 10.1210/jc.2003-030772.
- Chanson P, Salenave S, Kamenicky P, Cazabat L, Young J. Pituitary tumours: acromegaly. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009 Oct;23(5):555-74. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.010.
- Constantin T, Tangpricha V, Shah R, Oyesiku NM, Ioachimescu OC, Ritchie J, Ioachimescu AG. Calcium and Bone Turnover Markers in Acromegaly: A Prospective, Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2416-2424. doi: 10.1210/jc.2016-3693.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Hypothalamiske sykdommer
- Hypothalamiske neoplasmer
- Supratentoriale neoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, endokrine
- Hyperpituitarisme
- Hypofyse neoplasmer
- Hypofyse sykdommer
- Akromegali
Andre studie-ID-numre
- IRB00046786
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .