Forsøg med haploidentisk stamcelletransplantation for hæmatologiske kræftformer (UK-Haplo)

Patientinklusionskriterier

1. Berettiget til en allogen transplantation i overensstemmelse med de nuværende BSBMT-indikationer for transplantationskriterier (http://bsbmt.org/indications-table/) accepteret af kommissærerne
2. Alder 16-70

3. Tilstrækkelig fysisk funktion

   • Hjerte: LVEF i hvile ≥45 %, eller forkortende fraktion ≥25 %
   • Lever: Bilirubin ≤35mmol/l; AST/ALT og alkalisk fosfatase <5 x ULN
   • Nyre: Serumkreatinin inden for normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet for alder, kreatininclearance eller GFR >40ml/min/1,73m2
   • Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) >50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis klinisk ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så O2-mætning >92 % på rumluft
   • Præstationsstatus: Karnofsky-score ≥60 %
4. Donor tilgængelig i alderen ≥16 år
5. Har brug for en akut transplantation, hvor en 10/10 HLA-matchet søskende eller ikke-beslægtet donor ikke er tilgængelig i tide. En ikke-relateret donorsøgning er ikke påkrævet, for at en patient er berettiget, hvis den kliniske situation tilsiger en presserende transplantation. Klinisk hastende karakter er defineret som 6-8 uger fra henvisning til transplantationscenter eller lav sandsynlighed for at finde en matchet ubeslægtet donor
6. HLA-typning vil blive udført ved høj opløsning (allelisk) for HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1 loci. Et minimum match på 5/10 er påkrævet
7. Donoren og modtageren skal være identiske som bestemt ved højopløsningstypning ved mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1. Opfyldelse af dette kriterium er tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype, og typebestemmelse af yderligere familiemedlemmer er ikke påkrævet.
8. Patienten skal have modtaget cytotoksisk kemoterapi inden for 3 måneder efter samtykkedatoen (målt fra startdatoen for den seneste kemoterapicyklus) undtagen patienter med aplastisk anæmi, medmindre andet er aftalt af TMG (se pkt. 5.3.4). Brugen af ​​monoklonal antistofterapi kan betragtes som cytotoksisk kemoterapi, men skal godkendes af TMG
9. Skriftligt informeret samtykke

Inklusionskriterier for donorer

1. Donor skal være en HLA-haploidentisk førstegradsslægtning til patienten. Støtteberettigede donorer omfatter biologiske forældre, søskende, børn eller halvsøskende
2. Alder ≥16 år
3. Donorer skal opfylde indsamlingscentrets sædvanlige udvælgelseskriterier for relaterede allogene HPC-donorer

Patientudelukkelseskriterier

1. HLA-matchede, relateret donor, der kan donere
2. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation <3 måneder før indskrivning
3. Graviditet eller amning
4. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller radiologiske fund), inklusion af patienter med en ukontrolleret virus- eller svampeinfektion kan aftales af TMG
5. Alvorlige psykiatriske eller psykologiske lidelser
6. Fravær eller manglende evne til at give informeret samtykke
7. Alvorlig komorbiditet (HCT-CI komorbiditetsscore på 3 eller mere) eller sygdom, der forhindrer behandling med kemoterapi, medmindre andet er aftalt af TMG
8. Positivt anti-donor HLA antistof
9. Kan ikke modtage 2Gy TBI (RIC pathway) eller 12Gy TBI (MAC pathway)
10. Patienter med transplantatafstødning efter en tidligere allotransplantation fra enten voksne eller navlestrengsbloddonorer

Kriterier for udelukkelse af donorer

1. Positivt antidonor HLA-antistof i modtageren
2. Graviditet eller nylig fødsel (inden for 6 måneder før donation af celler)