Forsøk med haploidentisk stamcelletransplantasjon for hematologisk kreft (UK-Haplo)

Pasientinkluderingskriterier

1. Kvalifisert for en allogen transplantasjon i tråd med gjeldende BSBMT-indikasjoner for transplantasjonskriterier (http://bsbmt.org/indications-table/) akseptert av kommissærer
2. Alder 16-70

3. Tilstrekkelig fysisk funksjon

   • Hjerte: LVEF i hvile ≥45 %, eller forkortende fraksjon ≥25 %
   • Lever: Bilirubin ≤35mmol/l; AST/ALT og alkalisk fosfatase <5 x ULN
   • Nyre: Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, kreatininclearance eller GFR >40ml/min/1,73m2
   • Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO (diffusjonskapasitet) >50 % predikert (korrigert for hemoglobin); hvis klinisk ute av stand til å utføre lungefunksjonstester, så O2-metning >92 % på romluft
   • Ytelsesstatus: Karnofsky-score ≥60 %
4. Donor tilgjengelig i alderen ≥16 år
5. Trenger en akutt transplantasjon der en 10/10 HLA-matchet søsken eller urelatert donor ikke er tilgjengelig i tide. Et urelatert donorsøk er ikke nødvendig for at en pasient skal være kvalifisert hvis den kliniske situasjonen tilsier en hastetransplantasjon. Klinisk haster er definert som 6-8 uker fra henvisning til transplantasjonssenter eller lav sannsynlighet for å finne en matchet urelatert donor
6. HLA-typing vil bli utført med høy oppløsning (allelisk) for HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1 loci. Det kreves et minimumsmatch på 5/10
7. Donor og mottaker må være identiske som bestemt ved høyoppløsningstyping ved minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1. Oppfyllelse av dette kriteriet er tilstrekkelig bevis på at giveren og mottakeren deler én HLA-haplotype og det er ikke nødvendig med typebestemmelse av flere familiemedlemmer.
8. Pasienten må ha mottatt cytotoksisk kjemoterapi innen 3 måneder etter samtykkedatoen (målt fra startdatoen for siste kjemoterapisyklus) unntatt pasienter med aplastisk anemi, med mindre annet er avtalt med TMG (se pkt. 5.3.4). Bruk av monoklonal antistoffbehandling kan betraktes som cellegift, men må godkjennes av TMG
9. Skriftlig informert samtykke

Inkluderingskriterier for givere

1. Donor må være en HLA-haploidentisk førstegradsslektning til pasienten. Kvalifiserte givere inkluderer biologiske foreldre, søsken, barn eller halvsøsken
2. Alder ≥16 år
3. Givere må oppfylle innsamlingssentralens vanlige utvalgskriterier for relaterte allogene HPC-givere

Pasientekskluderingskriterier

1. HLA-matchet, relatert giver som kan donere
2. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon <3 måneder før registrering
3. Graviditet eller amming
4. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn), inkludering av pasienter med en ukontrollert virus- eller soppinfeksjon kan avtales av TMG
5. Alvorlige psykiatriske eller psykologiske lidelser
6. Fravær eller manglende evne til å gi informert samtykke
7. Alvorlig komorbiditet (HCT-CI komorbiditetsscore på 3 eller mer) eller sykdom som forhindrer behandling med kjemoterapi, med mindre annet er avtalt av TMG
8. Positivt antidonor HLA-antistoff
9. Kan ikke motta 2Gy TBI (RIC pathway) eller 12Gy TBI (MAC pathway)
10. Pasienter med transplantatavstøtning etter en tidligere allotransplantasjon fra enten voksne eller navlestrengsblodgivere

Ekskluderingskriterier for givere

1. Positivt antidonor HLA-antistoff i mottakeren
2. Graviditet eller nylig fødsel (innen 6 måneder før donasjon av celler)