Essai de greffe de cellules souches haploidentiques pour les cancers hématologiques (UK-Haplo)

Critères d'inclusion des patients

1. Éligible à une greffe allogénique conformément aux indications actuelles du BSBMT pour les critères de greffe (http://bsbmt.org/indications-table/) accepté par les commissaires
2. 16-70 ans

3. Fonction physique adéquate

   • Cardiaque : FEVG au repos ≥ 45 % ou fraction de raccourcissement ≥ 25 %
   • Hépatique : bilirubine ≤ 35 mmol/l ; AST/ALT et phosphatase alcaline < 5 x LSN
   • Rénal : Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale pour l'âge, clairance de la créatinine ou DFG > 40 ml/min/1,73 m2
   • Pulmonaire : VEMS, CVF, DLCO (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; si cliniquement incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en O2 > 92 % à l'air ambiant
   • Statut de performance : score de Karnofsky ≥ 60 %
4. Donneur disponible âgé de ≥16 ans
5. Nécessite une greffe urgente lorsqu'un frère ou une sœur compatible HLA 10/10 ou un donneur non apparenté n'est pas disponible en temps opportun. Une recherche de donneur non apparenté n'est pas nécessaire pour qu'un patient soit éligible si la situation clinique dicte une greffe urgente. L'urgence clinique est définie comme 6 à 8 semaines après l'aiguillage vers un centre de transplantation ou une faible probabilité de trouver un donneur non apparenté compatible
6. Le typage HLA sera effectué à haute résolution (allèle) pour les locus HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1. Un match minimum de 5/10 est requis
7. Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par un typage à haute résolution d'au moins un allèle de chacun des locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1. Le respect de ce critère est une preuve suffisante que le donneur et le receveur partagent un haplotype HLA et que le typage de membres supplémentaires de la famille n'est pas nécessaire.
8. Le patient doit avoir reçu une chimiothérapie cytotoxique dans les 3 mois suivant la date de consentement (mesurée à partir de la date de début du cycle de chimiothérapie le plus récent) à l'exception des patients présentant une anémie aplasique, sauf accord contraire du TMG (voir rubrique 5.3.4). L'utilisation d'un traitement par anticorps monoclonaux peut être considérée comme une chimiothérapie cytotoxique, mais doit être approuvée par le TMG
9. Consentement éclairé écrit

Critères d'inclusion des donneurs

1. Le donneur doit être un parent HLA-haploidentique au premier degré du patient. Les donneurs éligibles comprennent les parents biologiques, les frères et sœurs, les enfants ou les demi-frères et sœurs
2. Âge ≥16 ans
3. Les donneurs doivent répondre aux critères de sélection habituels du centre de collecte pour les donneurs allogéniques HPC apparentés

Critères d'exclusion des patients

1. HLA apparié, donneur apparenté capable de faire un don
2. Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques <3 mois avant l'inscription
3. Grossesse ou allaitement
4. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée (en cours de traitement médicamenteux avec signes de progression des symptômes cliniques ou de signes radiologiques), l'inclusion de patients présentant une infection virale ou fongique non contrôlée peut être acceptée par le TMG
5. Troubles psychiatriques ou psychologiques graves
6. Absence ou incapacité de fournir un consentement éclairé
7. Comorbidité sévère (score de comorbidité HCT-CI de 3 ou plus) ou maladie qui empêche le traitement par chimiothérapie, sauf accord contraire du TMG
8. Anticorps HLA anti-donneur positif
9. Impossible de recevoir le TBI 2Gy (voie RIC) ou le TBI 12Gy (voie MAC)
10. Patients présentant un rejet de greffe suite à une allogreffe antérieure provenant de donneurs adultes ou de sang de cordon

Critères d'exclusion des donneurs

1. Anticorps HLA anti-donneur positif chez le receveur
2. Grossesse ou naissance récente (dans les 6 mois précédant le don de cellules)