Studie zur haploidentischen Stammzelltransplantation bei hämatologischen Krebserkrankungen (UK-Haplo)

Patienteneinschlusskriterien

1. Geeignet für eine allogene Transplantation gemäß den aktuellen BSBMT-Indikationen für Transplantationskriterien (http://bsbmt.org/indications-table/) von Kommissaren angenommen
2. Alter 16-70

3. Ausreichende körperliche Funktion

   • Herz: LVEF in Ruhe ≥45 % oder Verkürzungsfraktion ≥25 %
   • Leber: Bilirubin ≤ 35 mmol/l; AST/ALT und alkalische Phosphatase < 5 x ULN
   • Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Altersbereich oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Altersbereichs, Kreatinin-Clearance oder GFR > 40 ml/min/1,73 m2
   • Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO (Diffusionskapazität) >50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin); wenn es klinisch nicht möglich ist, Lungenfunktionstests durchzuführen, dann O2-Sättigung > 92 % in Raumluft
   • Leistungsstatus: Karnofsky-Score ≥60 %
4. Spender verfügbar im Alter von ≥ 16 Jahren
5. Benötigt eine dringende Transplantation, wenn ein 10/10-HLA-übereinstimmender Geschwister- oder nicht verwandter Spender nicht rechtzeitig verfügbar ist. Eine unabhängige Spendersuche ist nicht erforderlich, damit ein Patient in Frage kommt, wenn die klinische Situation eine dringende Transplantation erfordert. Klinische Dringlichkeit ist definiert als 6-8 Wochen ab Überweisung an das Transplantationszentrum oder geringe Wahrscheinlichkeit, einen passenden, nicht verwandten Spender zu finden
6. Die HLA-Typisierung wird mit hoher Auflösung (allelisch) für die Loci HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1 durchgeführt. Eine Mindestübereinstimmung von 5/10 ist erforderlich
7. Spender und Empfänger müssen identisch sein, was durch hochauflösende Typisierung an mindestens einem Allel jedes der folgenden genetischen Loci bestimmt wird: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1. Die Erfüllung dieses Kriteriums ist ein ausreichender Beweis dafür, dass der Spender und der Empfänger einen gemeinsamen HLA-Haplotyp haben, und die Typisierung zusätzlicher Familienmitglieder ist nicht erforderlich.
8. Der Patient muss eine zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 3 Monaten nach dem Einwilligungsdatum (gemessen ab dem Datum des Beginns des letzten Chemotherapiezyklus) erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten mit aplastischer Anämie, sofern von der TMG nicht anders vereinbart (siehe Abschnitt 5.3.4). Die Anwendung einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern kann als zytotoxische Chemotherapie angesehen werden, muss jedoch von der TMG genehmigt werden
9. Schriftliche Einverständniserklärung

Einschlusskriterien für Spender

1. Der Spender muss ein HLA-haploidentischer Verwandter ersten Grades des Patienten sein. Geeignete Spender sind leibliche Eltern, Geschwister, Kinder oder Halbgeschwister
2. Alter ≥16 Jahre
3. Spender müssen die üblichen Auswahlkriterien des Sammelzentrums für verwandte allogene HPC-Spender erfüllen

Ausschlusskriterien für Patienten

1. HLA-abgestimmter, verwandter Spender, der spenden kann
2. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation <3 Monate vor Einschreibung
3. Schwangerschaft oder Stillzeit
4. Unkontrollierte bakterielle, virale oder mykotische Infektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten mit Hinweis auf Fortschreiten der klinischen Symptome oder radiologischer Befunde), die Aufnahme von Patienten mit einer unkontrollierten viralen oder mykotischen Infektion kann durch die TMG vereinbart werden
5. Schwere psychiatrische oder psychische Störungen
6. Fehlen oder Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
7. Schwere Komorbidität (HCT-CI-Komorbiditäts-Score von 3 oder mehr) oder Krankheit, die eine Behandlung mit Chemotherapie verhindert, sofern nicht anders von der TMG vereinbart
8. Positiver Anti-Donor-HLA-Antikörper
9. 2Gy TBI (RIC-Weg) oder 12Gy TBI (MAC-Weg) kann nicht empfangen werden
10. Patienten mit Transplantatabstoßung nach einem früheren Allotransplantat von entweder Erwachsenen oder Nabelschnurblutspendern

Ausschlusskriterien für Spender

1. Positiver Anti-Donor-HLA-Antikörper im Empfänger
2. Schwangerschaft oder kürzliche Geburt (innerhalb von 6 Monaten vor der Zellspende)