Испытание гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток при гематологическом раке (UK-Haplo)

Критерии включения пациентов

1. Право на аллогенную трансплантацию в соответствии с текущими показаниями BSBMT для критериев трансплантации (http://bsbmt.org/indications-table/) принято уполномоченными
2. Возраст 16-70 лет

3. Адекватная физическая функция

   • Сердечная: ФВ ЛЖ в покое ≥45% или фракция укорочения ≥25%
   • Печень: билирубин ≤35 ммоль/л; АСТ/АЛТ и щелочная фосфатаза <5 x ULN
   • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы для возраста, клиренс креатинина или СКФ >40 мл/мин/1,73 м2
   • Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ, DLCO (диффузионная способность) > 50% от должного (с поправкой на гемоглобин); если клинически невозможно выполнить тесты функции легких, то сатурация O2> 92% на комнатном воздухе
   • Статус производительности: оценка Карновского ≥60%
4. Донор доступен в возрасте ≥16 лет
5. Нуждается в срочной трансплантации, если родной брат, сестра или неродственный донор, совместимый по HLA 10/10, недоступен своевременно. Поиск неродственного донора не требуется для того, чтобы пациент имел право на трансплантацию, если клиническая ситуация диктует срочную трансплантацию. Клиническая срочность определяется как 6-8 недель с момента направления в центр трансплантации или низкая вероятность найти подходящего неродственного донора.
6. HLA-типирование будет выполнено с высоким разрешением (аллельным) для локусов HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Требуется минимальное совпадение 5/10
7. Донор и реципиент должны быть идентичны, что определяется типированием с высоким разрешением по крайней мере одного аллеля каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Выполнение этого критерия является достаточным доказательством того, что донор и реципиент имеют один и тот же гаплотип HLA, и типирование дополнительных членов семьи не требуется.
8. Пациент должен пройти цитотоксическую химиотерапию в течение 3 месяцев с даты согласия (отсчитывается от даты начала самого последнего цикла химиотерапии), за исключением пациентов с апластической анемией, если иное не согласовано с TMG (см. раздел 5.3.4). Использование терапии моноклональными антителами может считаться цитотоксической химиотерапией, но должно быть согласовано с TMG.
9. Письменное информированное согласие

Критерии включения доноров

1. Донор должен быть HLA-гаплоидентичным родственником пациента первой степени родства. Подходящие доноры включают биологических родителей, братьев и сестер, детей или сводных братьев и сестер.
2. Возраст ≥16 лет
3. Доноры должны соответствовать обычным критериям отбора центра сбора для родственных аллогенных доноров HPC.

Критерии исключения пациентов

1. HLA-совместимый родственный донор, способный быть донором
2. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток менее чем за 3 месяца до включения в исследование
3. Беременность или кормление грудью
4. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологическими данными), включение пациентов с неконтролируемой вирусной или грибковой инфекцией может быть согласовано с TMG
5. Серьезные психические или психологические расстройства
6. Отсутствие или невозможность дать информированное согласие
7. Тяжелая сопутствующая патология (сопутствующая патология HCT-CI 3 или более баллов) или заболевание, препятствующее лечению химиотерапией, если иное не согласовано с TMG
8. Положительные антидонорские антитела к HLA
9. Невозможно получить ЧМТ 2 Гр (путь RIC) или 12 Гр ЧМТ (путь MAC)
10. Пациенты с отторжением трансплантата после предыдущего аллотрансплантата от взрослых доноров или доноров пуповинной крови.

Критерии исключения доноров

1. Положительные анти-донорские антитела к HLA у реципиента
2. Беременность или недавние роды (в течение 6 месяцев до сдачи клеток)