Ensaio de transplante de células-tronco haploidênticas para cânceres hematológicos (UK-Haplo)

Critérios de inclusão do paciente

1. Elegível para um transplante alogênico de acordo com as indicações atuais do BSBMT para critérios de transplante (http://bsbmt.org/indications-table/) aceito pelos comissários
2. Idade 16-70

3. Função física adequada

   • Cardíaco: FEVE em repouso ≥45%, ou fração de encurtamento ≥25%
   • Hepático: Bilirrubina ≤35mmol/l; AST/ALT e fosfatase alcalina <5 x LSN
   • Renal: Creatinina sérica dentro da faixa normal para a idade, ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal para a idade, depuração da creatinina ou TFG >40ml/min/1,73m2
   • Pulmonar: VEF1, CVF, DLCO (capacidade de difusão) >50% do previsto (corrigido para hemoglobina); se clinicamente incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de O2 >92% em ar ambiente
   • Status de desempenho: pontuação de Karnofsky ≥60%
4. Doador disponível com idade ≥16 anos
5. Precisa de um transplante urgente quando um irmão 10/10 HLA compatível ou um doador não aparentado não está disponível em tempo hábil. Uma pesquisa de doadores não relacionados não é necessária para que um paciente seja elegível se a situação clínica exigir um transplante urgente. A urgência clínica é definida como 6 a 8 semanas a partir do encaminhamento para o centro de transplante ou baixa probabilidade de encontrar um doador não aparentado compatível
6. A tipagem HLA será realizada em alta resolução (alélica) para os loci HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. É necessária uma correspondência mínima de 5/10
7. O doador e o receptor devem ser idênticos conforme determinado pela tipagem de alta resolução em pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. O cumprimento deste critério é evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA e a tipagem de membros adicionais da família não é necessária.
8. O paciente deve ter recebido quimioterapia citotóxica dentro de 3 meses da data de consentimento (medida a partir da data de início do ciclo mais recente de quimioterapia), exceto pacientes com anemia aplástica, a menos que acordado de outra forma pelo TMG (ver seção 5.3.4). O uso de terapia com anticorpos monoclonais pode ser considerado quimioterapia citotóxica, mas deve ser aprovado pelo TMG
9. Consentimento informado por escrito

Critérios de Inclusão de Doadores

1. O doador deve ser um parente de primeiro grau HLA-haploidêntico do paciente. Doadores elegíveis incluem pais biológicos, irmãos, filhos ou meio-irmãos
2. Idade ≥16 anos
3. Os doadores devem atender aos critérios de seleção usuais do centro de coleta para doadores de HPC alogênico relacionados

Critérios de Exclusão de Paciente

1. HLA compatível, doador aparentado capaz de doar
2. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas <3 meses antes da inscrição
3. Gravidez ou amamentação
4. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos), a inclusão de pacientes com infecção viral ou fúngica não controlada pode ser acordada pelo TMG
5. Distúrbios psiquiátricos ou psicológicos graves
6. Ausência ou incapacidade de fornecer consentimento informado
7. Comorbidade grave (escore de comorbidade HCT-CI de 3 ou mais) ou doença que impeça o tratamento com quimioterapia, a menos que acordado de outra forma pelo TMG
8. Anticorpo HLA anti-doador positivo
9. Incapaz de receber 2Gy TBI (via RIC) ou 12Gy TBI (via MAC)
10. Pacientes com rejeição de enxerto após um aloenxerto anterior de doadores adultos ou de sangue do cordão umbilical

Critérios de Exclusão de Doadores

1. Anticorpo HLA anti-doador positivo no receptor
2. Gravidez ou nascimento recente (nos 6 meses anteriores à doação de células)