Ensayo de trasplante de células madre haploidénticas para cánceres hematológicos (UK-Haplo)

Criterios de inclusión de pacientes

1. Elegible para un trasplante alogénico de acuerdo con las indicaciones actuales de BSBMT para los criterios de trasplante (http://bsbmt.org/indications-table/) aceptado por los comisionados
2. Edad 16-70

3. Función física adecuada

   • Cardíaco: FEVI en reposo ≥45% o fracción de acortamiento ≥25%
   • Hepático: Bilirrubina ≤35mmol/l; AST/ALT y fosfatasa alcalina <5 x LSN
   • Renal: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal para la edad, aclaramiento de creatinina o TFG > 40 ml/min/1,73 m2
   • Pulmonar: FEV1, FVC, DLCO (capacidad de difusión) >50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina); si es clínicamente incapaz de realizar pruebas de función pulmonar entonces saturación de O2 >92% en aire ambiente
   • Estado funcional: puntuación de Karnofsky ≥60 %
4. Donante disponible con edad ≥16 años
5. Necesita un trasplante urgente donde un hermano compatible con HLA 10/10 o un donante no emparentado no está disponible de manera oportuna. No se requiere una búsqueda de donantes no emparentados para que un paciente sea elegible si la situación clínica dicta un trasplante urgente. La urgencia clínica se define como 6 a 8 semanas desde la derivación al centro de trasplante o baja probabilidad de encontrar un donante no emparentado compatible.
6. La tipificación de HLA se realizará en alta resolución (alélica) para los loci HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Se requiere una coincidencia mínima de 5/10
7. El donante y el receptor deben ser idénticos según lo determine la tipificación de alta resolución de al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. El cumplimiento de este criterio es evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA y no se requiere la tipificación de miembros adicionales de la familia.
8. El paciente debe haber recibido quimioterapia citotóxica dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de consentimiento (medido desde la fecha de inicio del ciclo de quimioterapia más reciente), excepto pacientes con anemia aplásica, a menos que el TMG acuerde lo contrario (ver sección 5.3.4). El uso de terapia con anticuerpos monoclonales puede considerarse quimioterapia citotóxica, pero debe ser aprobado por el TMG
9. Consentimiento informado por escrito

Criterios de inclusión de donantes

1. El donante debe ser un familiar de primer grado HLA-haploidéntico del paciente. Los donantes elegibles incluyen padres biológicos, hermanos, hijos o medio hermanos
2. Edad ≥16 años
3. Los donantes deben cumplir con los criterios de selección habituales del centro de recolección para donantes de HPC alogénicos relacionados

Criterios de exclusión de pacientes

1. HLA compatible, donante emparentado capaz de donar
2. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas <3 meses antes de la inscripción
3. Embarazo o lactancia
4. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (actualmente tomando medicación con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos), el TMG puede acordar la inclusión de pacientes con una infección viral o fúngica no controlada
5. Trastornos psiquiátricos o psicológicos graves
6. Ausencia o incapacidad para proporcionar el consentimiento informado
7. Comorbilidad grave (puntaje de comorbilidad HCT-CI de 3 o más) o enfermedad que impide el tratamiento con quimioterapia, a menos que el TMG acuerde lo contrario
8. Anticuerpo HLA anti-donante positivo
9. No se puede recibir 2Gy TBI (vía RIC) o 12Gy TBI (vía MAC)
10. Pacientes con rechazo del injerto después de un aloinjerto anterior de donantes adultos o de sangre de cordón umbilical

Criterios de exclusión de donantes

1. Anticuerpo HLA anti-donante positivo en el receptor
2. Embarazo o nacimiento reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la donación de células)