单倍相合干细胞移植治疗血液肿瘤的试验 (UK-Haplo)

患者纳入标准

1. 符合当前 BSBMT 移植适应症标准的同种异体移植资格 (http://bsbmt.org/indications-table/) 被委员接受
2. 16-70岁

3. 足够的身体机能

   • 心脏：静息时 LVEF ≥ 45%，或缩短分数 ≥ 25%
   • 肝脏：胆红素≤35mmol/l； AST/ALT 和碱性磷酸酶 <5 x ULN
   • 肾脏：血清肌酐在年龄正常范围内，或者如果血清肌酐超出年龄正常范围、肌酐清除率或 GFR >40ml/min/1.73m2
   • 肺部：FEV1、FVC、DLCO（扩散能力）>50% 预测值（针对血红蛋白进行校正）；如果临床上无法进行肺功能测试，则室内空气中的 O2 饱和度 >92%
   • 体能状态：Karnofsky评分≥60%
4. ≥16 岁的可用捐助者
5. 在无法及时获得 10/10 HLA 匹配的兄弟姐妹或无关供体的情况下需要紧急移植。 如果临床情况需要紧急移植，则患者无需进行无关的供体搜索即可获得资格。 临床紧迫性定义为从转诊到移植中心需要 6-8 周或找到匹配的无关供体的可能性很低
6. 将以高分辨率（等位基因）对 HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1 位点进行 HLA 分型。 至少需要 5/10 的匹配
7. 供体和受体必须相同，这通过高分辨率分型确定以下每个基因位点的至少一个等位基因：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。 满足这一标准足以证明供体和受体共享一个 HLA 单倍型，不需要对其他家庭成员进行分型。
8. 除再生障碍性贫血患者外，患者必须在同意日期（从最近化疗周期的开始日期开始计算）起 3 个月内接受过细胞毒性化疗，除非 TMG 另有同意（参见第 5.3.4 节）。 使用单克隆抗体疗法可能被认为是细胞毒性化疗，但必须得到 TMG 的同意
9. 书面知情同意书

捐助者纳入标准

1. 供体必须是患者的 HLA 半相合一级亲属。 符合条件的捐赠者包括亲生父母、兄弟姐妹、子女或同父异母的兄弟姐妹
2. 年龄≥16岁
3. 捐赠者必须符合收集中心通常的相关同种异体 HPC 捐赠者选择标准

患者排除标准

1. HLA 匹配，相关捐赠者能够捐赠
2. 自体造血干细胞移植<入组前 3 个月
3. 怀孕或哺乳
4. 不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物），TMG 可以同意纳入患有不受控制的病毒或真菌感染的患者
5. 严重的精神或心理障碍
6. 没有或不能提供知情同意
7. 严重合并症（HCT-CI 合并症评分为 3 分或以上）或妨碍化疗治疗的疾病，除非 TMG 另有同意
8. 阳性抗供体 HLA 抗体
9. 无法接受 2Gy TBI（RIC 通路）或 12Gy TBI（MAC 通路）
10. 既往接受过成人或脐带血供者的同种异体移植后发生移植物排斥反应的患者

捐助者排除标准

1. 受体抗供体 HLA 抗体阳性
2. 怀孕或刚出生（捐献细胞前 6 个月内）