Hematologisten syöpien haploidenttisen kantasolusiirron kokeilu (UK-Haplo)

Potilaiden osallistumiskriteerit

1. Kelvollinen allogeeniseen siirtoon nykyisten BSBMT-indikaatioiden siirtokriteerien mukaisesti (http://bsbmt.org/indications-table/) komission jäsenten hyväksymä
2. Ikä 16-70

3. Riittävä fyysinen toimintakyky

   • Sydän: LVEF levossa ≥45 % tai lyhentyvä fraktio ≥25 %
   • Maksa: Bilirubiini ≤35 mmol/l; AST/ALT ja alkalinen fosfataasi <5 x ULN
   • Munuaiset: Seerumin kreatiniini on normaalin ikärajojen sisällä tai jos seerumin kreatiniini on iän normaalin alueen ulkopuolella, kreatiniinipuhdistuma tai GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Keuhko: FEV1, FVC, DLCO (diffuusiokapasiteetti) >50 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla); jos kliinisesti ei voida suorittaa keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio >92 % huoneilmasta
   • Suorituskyky: Karnofsky-pisteet ≥60 %
4. Luovuttaja saatavilla ≥16-vuotiaille
5. Tarvitsee kiireellisen elinsiirron, jos 10/10 HLA-vastaavaa sisarusta tai ei-sukulaista luovuttajaa ei ole saatavilla ajoissa. Asiaankuulumatonta luovuttajahakua ei vaadita, jotta potilas olisi kelvollinen, jos kliininen tilanne vaatii kiireellistä siirtoa. Kliiniseksi kiireellisyydeksi määritellään 6-8 viikkoa siirtokeskukseen lähettämisestä tai alhainen todennäköisyys löytää sopivaa riippumaton luovuttaja
6. HLA-tyypitys suoritetaan korkealla resoluutiolla (alleelisella) HLA-A-, HLA-B-, HLA-Cw-, HLA-DRB1- ja HLA-DQB1-lokuksille. Vähintään 5/10 vaaditaan
7. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä, mikä on määritetty korkearesoluutioisella tyypiyksellä vähintään yhteen alleeliin kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 ja HLA-DQB1. Tämän kriteerin täyttyminen on riittävä todiste siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on yksi HLA-haplotyyppi, eikä muita perheenjäseniä vaadita.
8. Potilaan on täytynyt saada sytotoksista solunsalpaajahoitoa 3 kuukauden kuluessa suostumuspäivästä (mitattu viimeisimmän kemoterapiasyklin alkamispäivästä) lukuun ottamatta potilaita, joilla on aplastinen anemia, ellei TMG toisin sovi (ks. kohta 5.3.4). Monoklonaalisen vasta-ainehoidon käyttöä voidaan pitää sytotoksisena kemoterapiana, mutta se on hyväksyttävä TMG:n kanssa
9. Kirjallinen tietoinen suostumus

Luovuttajien osallistumiskriteerit

1. Luovuttajan on oltava potilaan HLA-haploidenttinen ensimmäisen asteen sukulainen. Tukikelpoisia luovuttajia ovat biologiset vanhemmat, sisarukset, lapset tai sisarpuolipuoli
2. Ikä ≥16 vuotta
3. Luovuttajien on täytettävä keräyskeskuksen tavanomaiset valintakriteerit läheisille allogeenisille HPC-luovuttajille

Potilaan poissulkemiskriteerit

1. HLA-yhteensopiva, sukulainen luovuttaja, joka voi luovuttaa
2. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto <3 kuukautta ennen ilmoittautumista
3. Raskaus tai imetys
4. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (tällä hetkellä lääkitys, jolla on näyttöä kliinisten oireiden tai radiologisten löydösten etenemisestä), potilaiden, joilla on hallitsematon virus- tai sieni-infektio, voidaan sopia TMG:n kanssa
5. Vakavat psyykkiset tai psyykkiset häiriöt
6. Poissaolo tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
7. Vaikea komorbiditeetti (HCT-CI-sairaussairauspistemäärä 3 tai enemmän) tai sairaus, joka estää kemoterapiahoidon, ellei TMG toisin sovi
8. Positiivinen luovuttaja-HLA-vasta-aine
9. Ei voida vastaanottaa 2Gy TBI:tä (RIC-reitti) tai 12Gy TBI:tä (MAC-reitti)
10. Potilaat, joilla on joko aikuisten tai napanuoraveren luovuttajien aikaisemman allograftin jälkeen siirretty hylkimisreaktio

Luovuttajien poissulkemiskriteerit

1. Positiivinen anti-luovuttaja HLA-vasta-aine vastaanottajassa
2. Raskaus tai äskettäinen synnytys (6 kuukauden sisällä ennen solujen luovuttamista)