Försök med haploidentisk stamcellstransplantation för hematologisk cancer (UK-Haplo)

Patientinkluderingskriterier

1. Kvalificerad för en allogen transplantation i linje med de nuvarande BSBMT-indikationerna för transplantationskriterier (http://bsbmt.org/indications-table/) godkänd av kommissionsledamöterna
2. Ålder 16-70

3. Tillräcklig fysisk funktion

   • Hjärtat: LVEF i vila ≥45 %, eller förkortande fraktion ≥25 %
   • Lever: Bilirubin ≤35mmol/l; AST/ALT och alkaliskt fosfatas <5 x ULN
   • Njure: Serumkreatinin inom normalområdet för ålder, eller om serumkreatinin ligger utanför normalintervallet för ålder, kreatininclearance eller GFR >40ml/min/1,73m2
   • Lung: FEV1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) >50 % förutsagt (korrigerat för hemoglobin); om kliniskt oförmögen att utföra lungfunktionstester då O2-mättnad >92 % på rumsluft
   • Prestandastatus: Karnofsky-poäng ≥60 %
4. Donator tillgänglig i åldern ≥16 år
5. Behöver en akut transplantation där ett 10/10 HLA-matchat syskon eller obesläktad givare inte är tillgänglig i tid. En icke-relaterad donatorsökning krävs inte för att en patient ska vara berättigad om den kliniska situationen kräver en brådskande transplantation. Klinisk brådska definieras som 6-8 veckor från remiss till transplantationscenter eller låg sannolikhet för att hitta en matchad obesläktad donator
6. HLA-typning kommer att utföras med hög upplösning (allelisk) för HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1 loci. En minsta match på 5/10 krävs
7. Donatorn och mottagaren måste vara identiska som fastställts genom högupplöst typning vid minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1. Uppfyllelse av detta kriterium är tillräckligt med bevis för att givaren och mottagaren delar en HLA-haplotyp och typning av ytterligare familjemedlemmar krävs inte.
8. Patienten måste ha fått cytotoxisk kemoterapi inom 3 månader från samtyckesdatumet (mätt från startdatumet för den senaste cykeln av kemoterapi) förutom patienter med aplastisk anemi, om inte annat avtalats av TMG (se avsnitt 5.3.4). Användningen av monoklonal antikroppsterapi kan anses vara cytotoxisk kemoterapi, men måste godkännas av TMG
9. Skriftligt informerat samtycke

Inklusionskriterier för givare

1. Donatorn måste vara en HLA-haploidentisk första gradens släkting till patienten. Berättigade donatorer inkluderar biologiska föräldrar, syskon, barn eller halvsyskon
2. Ålder ≥16 år
3. Donatorer måste uppfylla insamlingscentralens vanliga urvalskriterier för relaterade allogena HPC-donatorer

Uteslutningskriterier för patienter

1. HLA-matchad, relaterad givare som kan donera
2. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation <3 månader före inskrivning
3. Graviditet eller amning
4. Okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller radiologiska fynd), inkludering av patienter med en okontrollerad virus- eller svampinfektion kan komma överens av TMG
5. Allvarliga psykiatriska eller psykologiska störningar
6. Frånvaro eller oförmåga att ge informerat samtycke
7. Allvarlig samsjuklighet (HCT-CI komorbiditetspoäng på 3 eller mer) eller sjukdom som förhindrar behandling med kemoterapi, om inte annat avtalats av TMG
8. Positiv anti-donator HLA-antikropp
9. Kan inte ta emot 2Gy TBI (RIC pathway) eller 12Gy TBI (MAC pathway)
10. Patienter med transplantatavstötning efter ett tidigare allotransplantat från antingen vuxna eller navelsträngsblodgivare

Uteslutningskriterier för givare

1. Positiv antidonator-HLA-antikropp i mottagaren
2. Graviditet eller nyligen född (inom 6 månader före donation av celler)