Taurinterapi for SSADH-mangel
Ravsyre-semialdehyd-dehydrogenase-mangel: Fysiologiske markører for taurinterapi
Baggrund:
- Mangel på ravsyre semialdehyd dehydrogenase (SSADH) er en sjælden genetisk sygdom, der resulterer i ændringer i visse hjernekemikalier. Disse kemikalier kan påvirke hjernens excitabilitet, eller hvor sandsynligt det er, at nerveceller tænder. Ændringer i hjernens excitabilitet kan hjælpe med at forklare symptomerne på sygdommen, herunder indlærings- og hukommelsesproblemer, anfald og dårlig balance. Et tilskud kaldet taurin kan hjælpe mennesker med SSADH-mangel ved at arbejde på hjernekemikaliet GABA. GABA hjælper med at regulere hjerneaktivitet. Forskere vil se, om taurin kan hjælpe mennesker med SSADH-mangel.
Mål:
- At lære mere om, hvordan taurin påvirker hjernen hos mennesker med SSADH-mangel.
Berettigelse:
- Personer på mindst 12 år, som har SSADH-mangel.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. De vil give blod- og urinprøver. De vil også tage taurintilskud som en del af denne protokol.
- Deltagerne vil have to sæt studieprøver. Et sæt vil blive givet, mens deltagerne tager taurin. Den anden vil blive givet, når de ikke tager den. Hver testsession vil tage omkring 2 dage at gennemføre.
- Halvdelen af deltagerne vil have "off taurine"-testen, før de starter på taurintilskuddet. Den anden halvdel vil begynde at tage taurin først, have "på taurin"-testen og have "off taurin"-testen omkring 3 måneder efter at have stoppet taurin. Deltagerne kan bestemme, i hvilken rækkefølge de vil få testen udført.
- Deltagerne vil have følgende tests ved de to testbesøg:
- Papir- og blyanttest af indlæring og hukommelse.
- Transkraniel magnetisk stimulering til undersøgelse af nervecellers excitabilitet.
- Billeddannelsesundersøgelser for at vise GABA-receptorer i hjernen og måle deres aktivitet.
- Elektroencefalogram til måling af hjernebølger.
- Lumbalpunktur for at opsamle spinalvæske.
- Deltagerne vil blive overvåget med regelmæssige studiebesøg, mens de modtager taurintilskudsbehandlingen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formål: At studere de fysiologiske virkninger af taurinbehandling hos patienter med ravsyresemialdehyddehydrogenase (SSADH) mangel.
Undersøgelsespopulation: Atten børn og voksne med SSADH-mangel, der modtager taurin.
Design: Denne lille åbne undersøgelse vil evaluere effekten af taurinbehandling på vigtige SSADH-biomarkører og neurokognitiv ydeevne. Studieevalueringer vil omfatte neurologiske og neuropsykologiske undersøgelser, positronemissionstomografi (PET) med 11C-flumazenil (FMZ), (valgfrit og kun for personer over 18 år), magnetisk resonansspektroskopi (MRS) (valgfrit) og cerebrospinalvæske (CSF) (valgfrit) til at måle niveauer af gamma-aminosmørsyre (GABA) og transkraniel magnetisk stimulation (TMS) til at måle kortikal excitation og hæmning hos patienter, der får taurin for SSADH-mangel.
Evalueringerne vil blive udført to gange, til og fra terapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Vedvarende 4-hydroxybutyric aciduri (gamma-hydroxybutyric aciduri).
Dokumenteret ravsyre semialdehyd dehydrogenase enzymmangel.
Patienterne vil være mindst 12 år gamle.
Bliv tilmeldt taurinstudiet ved CNMC.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Graviditet eller amning.
Patienter med en historie med andre væsentlige medicinske lidelser.
Patienter, der kræver behandling med lægemidler, der vides at påvirke det GABAerge system, herunder vigabatrin, barbiturater og benzodiazepiner.
Høretab. Effekten af TMS på hørelsen er ikke fuldt kendt. Patienterne vil blive screenet med et audiometer.
Unormale blodplader eller koagulationsundersøgelser, der tyder på øget risiko for lumbalpunktur eller TMS
Udelukkelser for MR og MRS: pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, nogle typer tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og stænger, hjerteklapper og cochlear) implantater), permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe eller granatsplinter, svejsere og metalarbejdere.
Udelukkelser for TMS: personer med implanteret medicinsk udstyr såsom pacemakere, implanterede pumper, stimulatorer eller cochleaimplantater eller hos personer, der har metalgenstande inde i øjet eller kraniet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
TMS-parametre for kortikal excitation og hæmning.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Ændring i CSF GABA, GHB, rav semialdehyd, homocarnosin, 4,5-dihydroxyhexansyre, D-2-hydroxyglutarsyre, homovanillinsyre og 5-HIAA niveauer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Al-Essa MA, Bakheet SM, Patay ZJ, Powe JE, Ozand PT. Clinical, fluorine-18 labeled 2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography (FDG PET), MRI of the brain and biochemical observations in a patient with 4-hydroxybutyric aciduria; a progressive neurometabolic disease. Brain Dev. 2000 Mar;22(2):127-31. doi: 10.1016/s0387-7604(99)00121-7.
- Arnulf I, Konofal E, Gibson KM, Rabier D, Beauvais P, Derenne JP, Philippe A. Effect of genetically caused excess of brain gamma-hydroxybutyric acid and GABA on sleep. Sleep. 2005 Apr;28(4):418-24. doi: 10.1093/sleep/28.4.418.
- Simmons FB. Letter: Stellate ganglion blocks for idiopathic sensorineural hearing loss. Arch Otolaryngol. 1976 Jun;102(6):384-5. doi: 10.1001/archotol.1976.00780110096021. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 120123
- 12-N-0123
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ravsyre-semialdehyd-dehydrogenase
-
Boston Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereRekrutteringRavsyre semialdehyd dehydrogenase mangelForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
National Institute of Neurological Disorders and...AfsluttetAnfald | Metabolisk sygdomForenede Stater
-
National Institute of Neurological Disorders and...AfsluttetRavsyresemialdehyd | Dehydrogenase mangel | SygdommeForenede Stater
-
National Institute of Neurological Disorders and...AfsluttetRavsyre semialdehyd dehydrogenase mangel | SSADH mangelForenede Stater