Terapia com taurina para deficiência de SSADH
Deficiência de semialdeído desidrogenase succínica: marcadores fisiológicos da terapia com taurina
Fundo:
- A deficiência de semialdeído desidrogenase succínica (SSADH) é uma doença genética rara que resulta em alterações em certas substâncias químicas do cérebro. Esses produtos químicos podem afetar a excitabilidade do cérebro ou a probabilidade de ativação das células nervosas. Alterações na excitabilidade cerebral podem ajudar a explicar os sintomas da doença, incluindo problemas de aprendizado e memória, convulsões e falta de equilíbrio. Um suplemento chamado taurina pode ajudar as pessoas com deficiência de SSADH trabalhando no GABA químico do cérebro. O GABA ajuda a regular a atividade cerebral. Os pesquisadores querem ver se a taurina pode ajudar pessoas com deficiência de SSADH.
Objetivos.
- Para saber mais sobre como a taurina afeta o cérebro em pessoas com deficiência de SSADH.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 12 anos de idade com deficiência de SSADH.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Eles fornecerão amostras de sangue e urina. Eles também tomarão suplementos de taurina como parte deste protocolo.
- Os participantes terão dois conjuntos de testes de estudo. Um conjunto será dado enquanto os participantes estiverem tomando taurina. O segundo será dado quando eles não estiverem tomando. Cada sessão de teste levará cerca de 2 dias para ser concluída.
- Metade dos participantes fará o teste "off taurine" antes de iniciar o suplemento de taurina. A outra metade começará a tomar taurina primeiro, fará o teste "com taurina" e fará o teste "sem taurina" cerca de 3 meses após interromper a taurina. Os participantes podem decidir a ordem em que farão o teste.
- Os participantes terão os seguintes testes nas duas visitas de teste:
- Testes de papel e lápis de aprendizagem e memória.
- Estimulação magnética transcraniana para estudar a excitabilidade das células nervosas.
- Estudos de imagem para mostrar os receptores GABA no cérebro e medir sua atividade.
- Eletroencefalograma para medir as ondas cerebrais.
- Punção lombar para coleta de líquido cefalorraquidiano.
- Os participantes serão monitorados com visitas de estudo regulares enquanto recebem o tratamento com suplemento de taurina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo: Estudar os efeitos fisiológicos da terapia com taurina em pacientes com deficiência de semialdeído desidrogenase succínica (SSADH).
População do estudo: Dezoito crianças e adultos com deficiência de SSADH recebendo taurina.
Projeto: Este pequeno ensaio aberto avaliará o efeito do tratamento com taurina nos principais biomarcadores SSADH e no desempenho neurocognitivo. As avaliações do estudo incluirão exames neurológicos e neuropsicológicos, tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 11C-flumazenil (FMZ), (opcional e apenas para maiores de 18 anos), espectroscopia de ressonância magnética (MRS) (opcional) e coleta de líquido cefalorraquidiano (LCR). (opcional) para medir os níveis de ácido gama-aminobutírico (GABA) e estimulação magnética transcraniana (TMS) para medir a excitação e inibição cortical, em pacientes que receberam taurina para deficiência de SSADH.
As avaliações serão realizadas duas vezes, dentro e fora da terapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Acidúria 4-hidroxibutírica persistente (acidúria gama-hidroxibutírica).
Deficiência documentada da enzima succínica semialdeído desidrogenase.
Os pacientes terão pelo menos 12 anos de idade.
Estar matriculado no estudo de taurina no CNMC.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Gravidez ou lactação.
Pacientes com história de outros distúrbios médicos significativos.
Pacientes que necessitam de tratamento com medicamentos conhecidos por afetar o sistema GABAérgico, incluindo vigabatrina, barbitúricos e benzodiazepínicos.
Perda de audição. O efeito do TMS na audição não é totalmente conhecido. Os pacientes serão triados com um audiômetro.
Plaquetas anormais ou estudos de coagulação sugerindo risco aumentado de punção lombar ou TMS
Exclusões para MRI e MRS: marca-passos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma (clipes de metal na parede de uma grande artéria), próteses metálicas (incluindo pinos e hastes de metal, válvulas cardíacas e implantes), delineador permanente, bomba de entrega implantada ou fragmentos de estilhaços, soldadores e metalúrgicos.
Exclusões para TMS: pessoas com dispositivos médicos implantados, como marcapassos, bombas implantadas, estimuladores ou implantes cocleares ou em pessoas que possuem objetos de metal dentro do olho ou do crânio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Parâmetros TMS de excitação e inibição cortical.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Alteração nos níveis de GABA, GHB, semialdeído succínico, homocarnosina, ácido 4,5-dihidroxihexanóico, ácido D-2-hidroxiglutárico, ácido homovanílico e níveis de 5-HIAA no LCR.
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Al-Essa MA, Bakheet SM, Patay ZJ, Powe JE, Ozand PT. Clinical, fluorine-18 labeled 2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography (FDG PET), MRI of the brain and biochemical observations in a patient with 4-hydroxybutyric aciduria; a progressive neurometabolic disease. Brain Dev. 2000 Mar;22(2):127-31. doi: 10.1016/s0387-7604(99)00121-7.
- Arnulf I, Konofal E, Gibson KM, Rabier D, Beauvais P, Derenne JP, Philippe A. Effect of genetically caused excess of brain gamma-hydroxybutyric acid and GABA on sleep. Sleep. 2005 Apr;28(4):418-24. doi: 10.1093/sleep/28.4.418.
- Simmons FB. Letter: Stellate ganglion blocks for idiopathic sensorineural hearing loss. Arch Otolaryngol. 1976 Jun;102(6):384-5. doi: 10.1001/archotol.1976.00780110096021. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 120123
- 12-N-0123
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