Terapia con taurina per carenza di SSADH
Carenza di semialdeide deidrogenasi succinica: marcatori fisiologici della terapia con taurina
Sfondo:
- Il deficit di succinico semialdeide deidrogenasi (SSADH) è una malattia genetica rara che provoca cambiamenti in alcune sostanze chimiche del cervello. Queste sostanze chimiche possono influenzare l'eccitabilità cerebrale o la probabilità che le cellule nervose si attivino. I cambiamenti nell'eccitabilità cerebrale possono aiutare a spiegare i sintomi della malattia, inclusi problemi di apprendimento e memoria, convulsioni e scarso equilibrio. Un integratore chiamato taurina può aiutare le persone con carenza di SSADH lavorando sulla sostanza chimica del cervello GABA. GABA aiuta a regolare l'attività cerebrale. I ricercatori vogliono vedere se la taurina può aiutare le persone con carenza di SSADH.
Obiettivi:
- Per saperne di più su come la taurina colpisce il cervello nelle persone con deficit di SSADH.
Eleggibilità:
- Individui di almeno 12 anni con deficit di SSADH.
Progetto:
- I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Forniranno campioni di sangue e urine. Prenderanno anche integratori di taurina come parte di questo protocollo.
- I partecipanti avranno due serie di test di studio. Verrà somministrato un set mentre i partecipanti stanno assumendo taurina. Il secondo sarà dato quando non lo stanno prendendo. Ogni sessione di test richiederà circa 2 giorni per essere completata.
- La metà dei partecipanti eseguirà il test "senza taurina" prima di iniziare il supplemento di taurina. L'altra metà inizierà a prendere prima la taurina, farà il test "su taurina" e farà il test "senza taurina" circa 3 mesi dopo aver interrotto la taurina. I partecipanti possono decidere l'ordine in cui eseguire il test.
- I partecipanti sosterranno i seguenti test nelle due visite di prova:
- Test carta e matita di apprendimento e memoria.
- Stimolazione magnetica transcranica per studiare l'eccitabilità delle cellule nervose.
- Studi di imaging per mostrare i recettori GABA nel cervello e misurare la loro attività.
- Elettroencefalogramma per misurare le onde cerebrali.
- Puntura lombare per raccogliere il liquido spinale.
- I partecipanti saranno monitorati con regolari visite di studio mentre ricevono il trattamento con supplemento di taurina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivo: studiare gli effetti fisiologici della terapia con taurina in pazienti con deficit di succinico semialdeide deidrogenasi (SSADH).
Popolazione in studio: diciotto bambini e adulti con deficit di SSADH trattati con taurina.
Design: questo piccolo studio in aperto valuterà l'effetto del trattamento con taurina sui principali biomarcatori SSADH e sulle prestazioni neurocognitive. Le valutazioni dello studio includeranno esami neurologici e neuropsicologici, tomografia a emissione di positroni (PET) con 11C-flumazenil (FMZ), (opzionale e solo per chi ha più di 18 anni), spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) (opzionale) e raccolta del liquido cerebrospinale (CSF) (facoltativo) per misurare i livelli di acido gamma-aminobutirrico (GABA) e la stimolazione magnetica transcranica (TMS) per misurare l'eccitazione e l'inibizione corticale, in pazienti trattati con taurina per deficit di SSADH.
Le valutazioni verranno eseguite due volte, durante e dopo la terapia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Aciduria 4-idrossibutirrica persistente (aciduria gamma-idrossibutirrica).
Deficit documentato dell'enzima succinico semialdeide deidrogenasi.
I pazienti avranno almeno 12 anni.
Essere iscritto allo studio sulla taurina al CNMC.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Gravidanza o allattamento.
Pazienti con una storia di altri disturbi medici significativi.
Pazienti che richiedono un trattamento con farmaci noti per influenzare il sistema GABAergico, inclusi vigabatrin, barbiturici e benzodiazepine.
Perdita dell'udito. L'effetto della TMS sull'udito non è del tutto noto. I pazienti saranno sottoposti a screening con un audiometro.
Piastrine anormali o studi sulla coagulazione che suggeriscono un aumento del rischio di puntura lombare o TMS
Esclusioni per MRI e MRS: pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurisma (clip di metallo sulla parete di una grande arteria), protesi metalliche (inclusi perni e aste di metallo, valvole cardiache e dispositivi cocleari impianti), eyeliner permanente, pompa di erogazione impiantata o frammenti di schegge, saldatori e metalmeccanici.
Esclusioni per TMS: persone con dispositivi medici impiantati come pacemaker, pompe impiantate, stimolatori o impianti cocleari o in persone che hanno oggetti metallici all'interno dell'occhio o del cranio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Parametri TMS di eccitazione e inibizione corticale.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Variazione dei livelli di GABA, GHB, semialdeide succinica, omocarnosina, acido 4,5-diidrossiesanoico, acido D-2-idrossiglutarico, acido omovanillico e livelli di 5-HIAA nel liquido cerebrospinale.
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Al-Essa MA, Bakheet SM, Patay ZJ, Powe JE, Ozand PT. Clinical, fluorine-18 labeled 2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography (FDG PET), MRI of the brain and biochemical observations in a patient with 4-hydroxybutyric aciduria; a progressive neurometabolic disease. Brain Dev. 2000 Mar;22(2):127-31. doi: 10.1016/s0387-7604(99)00121-7.
- Arnulf I, Konofal E, Gibson KM, Rabier D, Beauvais P, Derenne JP, Philippe A. Effect of genetically caused excess of brain gamma-hydroxybutyric acid and GABA on sleep. Sleep. 2005 Apr;28(4):418-24. doi: 10.1093/sleep/28.4.418.
- Simmons FB. Letter: Stellate ganglion blocks for idiopathic sensorineural hearing loss. Arch Otolaryngol. 1976 Jun;102(6):384-5. doi: 10.1001/archotol.1976.00780110096021. No abstract available.
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 120123
- 12-N-0123
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