Тауриновая терапия дефицита SSADH
Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы: физиологические маркеры тауриновой терапии
Фон:
- Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADH) является редким генетическим заболеванием, которое приводит к изменениям в определенных химических веществах мозга. Эти химические вещества могут влиять на возбудимость мозга или на то, насколько вероятно возбуждение нервных клеток. Изменения возбудимости мозга могут помочь объяснить симптомы заболевания, в том числе проблемы с обучением и памятью, судороги и нарушение равновесия. Добавка под названием таурин может помочь людям с дефицитом SSADH, воздействуя на ГАМК. ГАМК помогает регулировать активность мозга. Исследователи хотят выяснить, может ли таурин помочь людям с дефицитом SSADH.
Цели:
- Чтобы узнать больше о том, как таурин влияет на мозг у людей с дефицитом SSADH.
Право на участие:
- Лица в возрасте не менее 12 лет с дефицитом SSADH.
Дизайн:
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Они предоставят образцы крови и мочи. Они также будут принимать добавки таурина в рамках этого протокола.
- Участникам предстоит пройти два набора учебных тестов. Один набор будет дан, пока участники принимают таурин. Второй дадут, когда не возьмут. Каждая тестовая сессия займет около 2 дней.
- Половина участников пройдет тестирование «без таурина» перед тем, как начать принимать добавку таурина. Другая половина сначала начнет принимать таурин, проведет тестирование «на таурин» и проведет тестирование «без таурина» примерно через 3 месяца после прекращения приема таурина. Участники могут решить, в каком порядке они будут проходить тестирование.
- Во время двух контрольных визитов участники пройдут следующие тесты:
- Бумажные и карандашные тесты обучения и памяти.
- Транскраниальная магнитная стимуляция для изучения возбудимости нервных клеток.
- Визуализирующие исследования для демонстрации рецепторов ГАМК в головном мозге и измерения их активности.
- Электроэнцефалограмма для измерения мозговых волн.
- Люмбальная пункция для сбора спинномозговой жидкости.
- Участники будут находиться под наблюдением с регулярными визитами в рамках исследования, пока они получают лечение добавкой таурина.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цель: изучить физиологические эффекты терапии таурином у пациентов с дефицитом янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADH).
Исследуемая группа: восемнадцать детей и взрослых с дефицитом SSADH, получающих таурин.
Дизайн: в этом небольшом открытом исследовании будет оцениваться влияние лечения таурином на ключевые биомаркеры SSADH и нейрокогнитивные функции. Оценки исследования будут включать неврологическое и нейропсихологическое обследование, позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с 11C-флумазенилом (ФМЗ) (необязательно и только для лиц старше 18 лет), магнитно-резонансную спектроскопию (МРС) (необязательно) и сбор спинномозговой жидкости (СМЖ). (дополнительно) для измерения уровня гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) для измерения коркового возбуждения и торможения у пациентов, принимающих таурин при дефиците SSADH.
Оценки будут проводиться дважды, во время терапии и вне ее.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Стойкая 4-гидроксимасляная ацидурия (гамма-гидроксимасляная ацидурия).
Документально подтвержденный дефицит фермента янтарной полуальдегиддегидрогеназы.
Пациентам будет не менее 12 лет.
Быть зачисленным в исследование таурина в CNMC.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Беременность или лактация.
Пациенты с другими серьезными медицинскими расстройствами в анамнезе.
Пациенты, нуждающиеся в лечении препаратами, влияющими на ГАМКергическую систему, включая вигабатрин, барбитураты и бензодиазепины.
Потеря слуха. Влияние ТМС на слух до конца не изучено. Пациентов обследуют с помощью аудиометра.
Аномальные тромбоциты или исследования коагуляции, предполагающие повышенный риск люмбальной пункции или ТМС
Исключения для МРТ и МРС: кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, некоторые виды зубных имплантатов, зажимы для аневризмы (металлические зажимы на стенке крупной артерии), металлические протезы (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны и кохлеарные протезы). имплантаты), перманентная подводка для глаз, имплантированный насос доставки или осколки осколков, сварщики и слесари.
Исключения для ТМС: люди с имплантированными медицинскими устройствами, такими как кардиостимуляторы, имплантированные помпы, стимуляторы или кохлеарные импланты, или люди с металлическими предметами внутри глаза или черепа.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
ТМС параметры коркового возбуждения и торможения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Изменение уровней ГАМК, ГОМК, янтарного полуальдегида, гомокарнозина, 4,5-дигидроксигексановой кислоты, D-2-гидроксиглутаровой кислоты, гомованилиновой кислоты и 5-HIAA в спинномозговой жидкости.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Al-Essa MA, Bakheet SM, Patay ZJ, Powe JE, Ozand PT. Clinical, fluorine-18 labeled 2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography (FDG PET), MRI of the brain and biochemical observations in a patient with 4-hydroxybutyric aciduria; a progressive neurometabolic disease. Brain Dev. 2000 Mar;22(2):127-31. doi: 10.1016/s0387-7604(99)00121-7.
- Arnulf I, Konofal E, Gibson KM, Rabier D, Beauvais P, Derenne JP, Philippe A. Effect of genetically caused excess of brain gamma-hydroxybutyric acid and GABA on sleep. Sleep. 2005 Apr;28(4):418-24. doi: 10.1093/sleep/28.4.418.
- Simmons FB. Letter: Stellate ganglion blocks for idiopathic sensorineural hearing loss. Arch Otolaryngol. 1976 Jun;102(6):384-5. doi: 10.1001/archotol.1976.00780110096021. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 120123
- 12-N-0123
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .