Et fase III-studie af BI201335 i behandlingsnaive og tidligere tilbagefaldspatienter med kronisk hepatitis C-infektion

Inklusionskriterier:

1. Kronisk hepatitis C-infektion, diagnosticeret af positive anti-HCV-antistoffer og påviselig hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ved screening ud over:

   1. Positive anti-HCV-antistoffer eller påviselig HCV-RNA mindst 6 måneder før screening eller,
   2. Leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion
2. HCV genotype 1-infektion bekræftet ved genotypisk test ved screening
3. Terapi-naiv over for interferon, pegyleret interferon og ribavirin (kohorte 1). Eller bekræftet forudgående tilbagefald med en godkendt dosis af PegIFN/RBV (kohorte 2) defineret som ikke-detekterbart HCV-RNA (baseret på et assay, der anses for følsomt på behandlingstidspunktet) ved afslutningen af ​​behandlingen med et pegyleret interferon-baseret regime, men HCV RNA kan påvises inden for 24 uger efter behandlingsopfølgning
4. HCV RNA =1.000 IE/ml ved screening
5. Dokumentation af leverbiopsi inden for 3 år eller fibroscanning inden for 6 måneder før randomisering
6. Alder 18 til 70 år

7. Kvindelige patienter:

   1. med dokumenteret hysterektomi,
   2. som har fået fjernet begge æggestokke,
   3. med dokumenteret tubal ligering,
   4. som er postmenopausale med sidste menstruation mindst 12 måneder før screening, eller
   5. af den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening og dag 1, som, hvis de er seksuelt aktive, accepterer at bruge en af ​​de passende medicinsk accepterede præventionsmetoder fra screeningsdatoen til 7 måneder efter den sidste dosis ribavirin derudover til konsekvent og korrekt brug af et kondom. Patienterne skal acceptere ikke at amme på noget tidspunkt fra screeningsdatoen indtil 7 måneder efter den sidste dosis ribavirin
   6. Medicinsk accepterede præventionsmetoder til kvinder i dette forsøg er ethinylestradiol-holdige præventionsmidler, membran med sæddræbende stof og intra-uterin anordning.

   Mandlige patienter:

   1. som er dokumenteret sterile, eller
   2. som er uden gravide kvindelige partnere og konsekvent og korrekt bruger kondom, mens deres kvindelige partner(e) (hvis de er i den fødedygtige alder) bruger en af ​​de passende medicinsk accepterede præventionsmetoder fra screeningsdatoen til 7 måneder efter den sidste dosis ribavirin. Det er den mandlige patients ansvar at sikre, at hans partner(e) ikke er gravid før screening i undersøgelsen eller bliver gravid under behandlings- og observationsfasen. Kvindelige partnere i den fødedygtige alder bør udføre månedlige graviditetstests fra screeningsdatoen indtil 7 måneder efter den sidste dosis ribavirin (tests vil blive leveret af sponsoren)
8. Underskrevet informeret samtykkeformular før prøvedeltagelse

Eksklusionskriterier:

1. HCV-infektion af blandet genotype (1/2, 1/3 og 1/4) diagnosticeret ved genotypisk test ved screening
2. Bevis på akut eller kronisk leversygdom på grund af andre årsager end kronisk HCV-infektion. Tilfældig steatose diagnosticeret ved biopsi er ikke et udelukkelseskriterium
3. HIV co-infektion
4. Hepatitis B virus (HBV) infektion baseret på tilstedeværelse af hepatitis B overflade antigen (HBs-Ag)
5. Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år forud for screening (med undtagelse af passende behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen)
6. Aktivt eller, historie med alkohol eller ulovligt stofmisbrug andet end cannabis inden for de seneste 12 måneder
7. En tilstand, der er defineret som en tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i denne undersøgelse, kan påvirke resultaterne af denne undersøgelse eller begrænse patientens mulighed for at deltage i denne undersøgelse
8. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller planlagt brug af et forsøgslægemiddel i løbet af denne undersøgelse
9. Modtog samtidig systemisk antiviral, hæmatopoietisk vækstfaktor eller immunmodulerende behandling inden for 30 dage før randomisering. Patienter, der behandles med orale antivirale midler såsom acyclovir, famciclovir eller valacyclovir til tilbagevendende herpes simplex-infektion; eller med oseltamivir eller zanamivir for influenza A-infektion, kan screenes
10. Modtog silymarin (mælketidsel), glycyrrhizin eller Sho-saiko-to (SST) inden for 28 dage før randomisering og gennem hele behandlingsfasen
11. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med mindst én dosis af ethvert antiviralt eller immunmodulerende lægemiddel bortset fra interferon alfa eller ribavirin til akut eller kronisk HCV-infektion, inklusive og ikke begrænset til protease- eller polymerasehæmmere
12. Kendt overfølsomhed over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlerne
13. Alfa-fetoproteinværdi >100 ng/ml ved screening; hvis >20 ng/ml og =100 ng/ml, kan patienter inkluderes, hvis der ikke er tegn på leverkræft i en passende billeddannelsesundersøgelse (f.eks. ultralyd, computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) inden for de seneste 6 måneder før randomisering (besøg 2) Andre eksklusionskriterier relateret til pegyleret interferon-a og/eller ribavirin-restriktioner er ikke anført her.