Um estudo de Fase III de BI201335 em pacientes virgens de tratamento e recaídas anteriores com infecção crônica por hepatite C

Critério de inclusão:

1. Infecção crônica por hepatite C, diagnosticada por anticorpos anti-HCV positivos e ácido ribonucléico (RNA) detectável do vírus da hepatite C (HCV) na triagem, além de:

   1. Anticorpos anti-HCV positivos ou HCV RNA detectável pelo menos 6 meses antes da triagem ou,
   2. Biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV
2. Infecção pelo genótipo 1 do HCV confirmada por teste genotípico na triagem
3. Tratamento virgem para interferon, interferon peguilado e ribavirina (coorte 1). Ou Recaída prévia confirmada com uma dose aprovada de PegIFN/RBV (Coorte 2) definida como RNA do VHC indetectável (com base em um ensaio considerado sensível no momento do tratamento) no final do tratamento com um regime baseado em interferon peguilado, mas RNA do VHC detectável dentro de 24 semanas de acompanhamento do tratamento
4. ARN do VHC = 1.000 UI/mL na triagem
5. Documentação de uma biópsia hepática dentro de 3 anos ou fibroscan dentro de 6 meses antes da randomização
6. Idade 18 a 70 anos

7. Pacientes do sexo feminino:

   1. com histerectomia documentada,
   2. que tiveram ambos os ovários removidos,
   3. com laqueadura tubária documentada,
   4. que estão na pós-menopausa com último período menstrual pelo menos 12 meses antes da triagem, ou
   5. de potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo na triagem e no Dia 1, que, se sexualmente ativa, concorda em usar um dos métodos anticoncepcionais apropriados medicamente aceitos desde a data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina adicional ao uso consistente e correto do preservativo. As pacientes devem concordar em não amamentar a qualquer momento desde a data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina
   6. Os métodos de contracepção medicamente aceitos para mulheres neste estudo são contraceptivos contendo etinilestradiol, diafragma com substância espermicida e dispositivo intrauterino.

   Pacientes do sexo masculino:

   1. que são documentados como estéreis, ou
   2. que não têm parceira(s) grávida(s) e usam preservativo de forma consistente e correta enquanto sua(s) parceira(s) (se com potencial para engravidar) usam um dos métodos de controle de natalidade apropriados medicamente aceitos desde a data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina. É responsabilidade do paciente do sexo masculino garantir que sua(s) parceira(s) não esteja(m) grávida(s) antes da triagem para o estudo ou que engravide durante o tratamento e a fase de observação. As parceiras em idade fértil devem realizar testes de gravidez mensais a partir da data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina (os testes serão fornecidos pelo patrocinador)
8. Formulário de consentimento informado assinado antes da participação no estudo

Critério de exclusão:

1. Infecção por HCV de genótipo misto (1/2, 1/3 e 1/4) diagnosticada por teste genotípico na triagem
2. Evidência de doença hepática aguda ou crônica devido a outras causas que não a infecção crônica pelo VHC. Esteatose incidental diagnosticada por biópsia não é critério de exclusão
3. co-infecção HIV
4. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base na presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBs-Ag)
5. Malignidade ativa ou história de malignidade nos últimos 5 anos antes da triagem (com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo uterino)
6. Ativo ou histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas além da maconha nos últimos 12 meses
7. Uma condição definida como aquela que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação neste estudo, pode influenciar os resultados deste estudo ou limitar a capacidade do paciente de participar deste estudo
8. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou uso planejado de um medicamento experimental durante o curso deste estudo
9. Recebeu antiviral sistêmico concomitante, fator de crescimento hematopoiético ou tratamento imunomodulador dentro de 30 dias antes da randomização. ou com oseltamivir ou zanamivir para infecção por influenza A, podem ser rastreados
10. Recebeu silimarina (cardo mariano), glicirrizina ou Sho-saiko-to (SST) 28 dias antes da randomização e durante a fase de tratamento
11. Pacientes que foram previamente tratados com pelo menos uma dose de qualquer medicamento antiviral ou imunomodulador diferente de interferon alfa ou ribavirina para infecção aguda ou crônica por HCV, incluindo e não restrito a inibidores de protease ou polimerase
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente das drogas do estudo
13. valor de alfa fetoproteína >100 ng/mL na triagem; se >20 ng/mL e =100 ng/mL, os pacientes podem ser incluídos se não houver evidência de câncer de fígado em um estudo de imagem apropriado (por exemplo, ultrassom, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)) nos últimos 6 meses antes da randomização (Visita 2) Outros critérios de exclusão relacionados a restrições de interferon-a peguilado e/ou ribavirina não estão listados aqui.