Исследование фазы III BI201335 у пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не получавших лечения, и пациентов с предшествующим рецидивом

Критерии включения:

1. Хроническая инфекция гепатита С, диагностируемая по положительным антителам к ВГС и обнаруживаемой рибонуклеиновой кислоте (РНК) вируса гепатита С (ВГС) при скрининге в дополнение к:

   1. Положительные антитела к ВГС или определяемая РНК ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга или,
   2. Биопсия печени соответствует хронической инфекции HCV
2. Инфекция ВГС генотипа 1, подтвержденная генотипическим тестированием при скрининге
3. Терапия интерфероном, пегилированным интерфероном и рибавирином ранее не проводилась (группа 1). Или Подтвержденный предшествующий рецидив с одобренной дозой PegIFN/RBV (группа 2), определяемый как неопределяемая РНК ВГС (на основе анализа, считающегося чувствительным на момент лечения) в конце лечения по схеме на основе пегилированного интерферона, но РНК ВГС выявляется в течение 24 недель после лечения
4. РНК ВГС = 1000 МЕ/мл при скрининге
5. Документация биопсии печени в течение 3 лет или фибросканирования в течение 6 месяцев до рандомизации
6. Возраст от 18 до 70 лет

7. Пациенты женского пола:

   1. с документированной гистерэктомией,
   2. у которых были удалены оба яичника,
   3. с документально подтвержденной перевязкой маточных труб,
   4. которые находятся в постменопаузе с последним менструальным периодом не менее чем за 12 месяцев до скрининга, или
   5. детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге и в 1-й день, которые, если они ведут активную половую жизнь, соглашаются использовать один из соответствующих принятых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью с даты скрининга до 7 месяцев после последней дозы рибавирина дополнительно постоянному и правильному использованию презерватива. Пациенты должны согласиться не кормить грудью в любое время с даты скрининга до 7 месяцев после последней дозы рибавирина.
   6. Принятыми с медицинской точки зрения методами контрацепции для женщин в этом исследовании являются противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол, диафрагма со спермицидным веществом и внутриматочная спираль.

   Пациенты мужского пола:

   1. которые документально признаны бесплодными или
   2. которые не имеют беременных женщин-партнеров и постоянно и правильно используют презерватив, в то время как их партнеры-женщины (если они имеют детородный потенциал) используют один из соответствующих принятых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью с даты скрининга до 7 месяцев. после последней дозы рибавирина. Пациент-мужчина несет ответственность за то, чтобы его партнерша (партнерши) не была беременна до скрининга в исследовании или забеременела во время лечения и фазы наблюдения. Партнерши детородного возраста должны ежемесячно проходить тесты на беременность с даты скрининга и до 7 месяцев после последней дозы рибавирина (тесты будут предоставлены спонсором).
8. Подписанная форма информированного согласия до участия в исследовании

Критерий исключения:

1. ВГС-инфекция смешанного генотипа (1/2, 1/3 и 1/4), диагностированная с помощью генотипического тестирования при скрининге
2. Признаки острого или хронического заболевания печени, вызванного причинами, отличными от хронической инфекции ВГС. Случайный стеатоз, диагностированный при биопсии, не является критерием исключения.
3. Коинфекция ВИЧ
4. Инфицирование вирусом гепатита В (HBV) на основе наличия поверхностного антигена гепатита В (HBs-Ag)
5. Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет до скрининга (за исключением надлежащим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки)
6. Активный или история злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками, кроме каннабиса, в течение последних 12 месяцев.
7. Состояние, которое определяется как состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску из-за участия в этом исследовании, может повлиять на результаты этого исследования или ограничить возможность пациента участвовать в этом исследовании.
8. Использование любых исследуемых препаратов в течение 30 дней до скрининга или запланированное использование исследуемого препарата в ходе этого исследования.
9. Получали сопутствующую системную противовирусную терапию, гемопоэтический фактор роста или иммуномодулирующее лечение в течение 30 дней до рандомизации. Пациенты, получавшие пероральные противовирусные препараты, такие как ацикловир, фамцикловир или валацикловир, по поводу рецидивирующей инфекции простого герпеса; или с осельтамивиром или занамивиром для инфекции гриппа А, может быть проведен скрининг
10. Получали силимарин (расторопша), глицирризин или шо-сайко-то (SST) в течение 28 дней до рандомизации и на протяжении всей фазы лечения.
11. Пациенты, которые ранее получали по крайней мере одну дозу любого противовирусного или иммуномодулирующего препарата, кроме альфа-интерферона или рибавирина, по поводу острой или хронической инфекции ВГС, включая, помимо прочего, ингибиторы протеазы или полимеразы
12. Известная гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемых препаратов.
13. Значение альфа-фетопротеина >100 нг/мл при скрининге; если> 20 нг/мл и = 100 нг/мл, пациенты могут быть включены, если нет признаков рака печени в соответствующем исследовании визуализации (например, УЗИ, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)) в течение последних 6 месяцев до рандомизации (посещение 2) Другие критерии исключения, связанные с ограничениями пегилированного интерферона-а и/или рибавирина, здесь не перечислены.