Un estudio de fase III de BI201335 en pacientes sin tratamiento previo y con recaída previa con infección crónica por hepatitis C

Criterios de inclusión:

1. Infección crónica por hepatitis C, diagnosticada por anticuerpos anti-VHC positivos y ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) detectable en el cribado, además de:

   1. Anticuerpos anti-VHC positivos o ARN del VHC detectable al menos 6 meses antes de la selección o,
   2. Biopsia hepática compatible con infección crónica por VHC
2. Infección por el genotipo 1 del VHC confirmada mediante pruebas genotípicas en el cribado
3. Sin tratamiento previo con interferón, interferón pegilado y ribavirina (cohorte 1). O Recaída previa confirmada con una dosis aprobada de PegIFN/RBV (Cohorte 2) definida como ARN del VHC indetectable (basado en un ensayo considerado sensible en el momento del tratamiento) al final del tratamiento con un régimen basado en interferón pegilado, pero ARN del VHC detectable dentro de las 24 semanas de seguimiento del tratamiento
4. ARN del VHC = 1000 UI/mL en la selección
5. Documentación de una biopsia hepática dentro de los 3 años o fibroscan dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
6. Edad 18 a 70 años

7. Pacientes mujeres:

   1. con histerectomía documentada,
   2. que han tenido ambos ovarios extirpados,
   3. con ligadura de trompas documentada,
   4. que son posmenopáusicas con el último período menstrual al menos 12 meses antes de la selección, o
   5. en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el Día 1, que, si son sexualmente activas, aceptan usar uno de los métodos anticonceptivos médicamente aceptados apropiados desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina además al uso consistente y correcto de un condón. Los pacientes deben aceptar no amamantar en ningún momento desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina.
   6. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptados para las mujeres en este ensayo son los anticonceptivos que contienen etinilestradiol, el diafragma con sustancia espermicida y el dispositivo intrauterino.

   Pacientes masculinos:

   1. que están documentados como estériles, o
   2. que no tienen pareja(s) femenina(s) embarazada(s) y que usan un condón de manera constante y correcta mientras que su(s) pareja(s) femenina(s) (si está en edad fértil) usa uno de los métodos anticonceptivos apropiados médicamente aceptados desde la fecha de la evaluación hasta los 7 meses después de la última dosis de ribavirina. Es responsabilidad del paciente masculino asegurarse de que su pareja no esté embarazada antes de la selección para el estudio o que quede embarazada durante el tratamiento y la fase de observación. Las parejas femeninas en edad fértil deben realizarse pruebas de embarazo mensuales desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina (las pruebas serán proporcionadas por el patrocinador)
8. Formulario de consentimiento informado firmado antes de la participación en el ensayo

Criterio de exclusión:

1. Infección por VHC de genotipo mixto (1/2, 1/3 y 1/4) diagnosticada mediante pruebas genotípicas en el cribado
2. Evidencia de enfermedad hepática aguda o crónica debida a causas distintas a la infección crónica por VHC. La esteatosis incidental diagnosticada por biopsia no es criterio de exclusión
3. coinfección por VIH
4. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs-Ag)
5. Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años antes de la selección (con la excepción de carcinoma basocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado)
6. Activo o historial de abuso de alcohol o drogas ilícitas que no sean cannabis en los últimos 12 meses
7. Una condición que se define como aquella que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en este estudio, puede influir en los resultados de este estudio o limitar la capacidad del paciente para participar en este estudio.
8. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o uso planificado de un fármaco en investigación durante el curso de este estudio
9. Recibieron tratamiento antiviral sistémico concomitante, factor de crecimiento hematopoyético o tratamiento inmunomodulador dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. Pacientes tratados con antivirales orales como aciclovir, famciclovir o valaciclovir para la infección recurrente por herpes simple; o con oseltamivir o zanamivir para la infección por influenza A, puede ser examinado
10. Recibió silimarina (cardo mariano), glicirricina o Sho-saiko-to (SST) en los 28 días anteriores a la aleatorización y durante la fase de tratamiento
11. Pacientes que hayan sido tratados previamente con al menos una dosis de cualquier fármaco antiviral o inmunomodulador que no sea interferón alfa o ribavirina para la infección aguda o crónica por el VHC, incluidos, entre otros, los inhibidores de la proteasa o la polimerasa.
12. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio
13. Valor de alfafetoproteína >100 ng/ml en la selección; si >20 ng/mL y =100 ng/mL, los pacientes pueden ser incluidos si no hay evidencia de cáncer de hígado en un estudio de imágenes adecuado (p. ej., ultrasonido, tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM)) dentro de los últimos 6 meses antes de la aleatorización (Visita 2) Otros criterios de exclusión relacionados con las restricciones de interferón-a pegilado y/o ribavirina no se enumeran aquí.