Een fase III-studie van BI201335 bij nog niet eerder behandelde patiënten en patiënten met een eerder recidief met chronische hepatitis C-infectie

Inclusiecriteria:

1. Chronische hepatitis C-infectie, gediagnosticeerd door positieve anti-HCV-antilichamen en detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) bij screening naast:

   1. Positieve anti-HCV-antilichamen of detecteerbaar HCV-RNA ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening of,
   2. Leverbiopsie consistent met chronische HCV-infectie
2. HCV genotype 1-infectie bevestigd door genotypische testen bij screening
3. Therapie-naïef voor interferon, gepegyleerd interferon en ribavirine (cohort 1). Of Bevestigde eerdere terugval met een goedgekeurde dosis PegIFN/RBV (Cohort 2) gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA (gebaseerd op een assay die op het moment van de behandeling als gevoelig werd beschouwd) aan het einde van de behandeling met een op gepegyleerd interferon gebaseerd regime, maar HCV-RNA detecteerbaar binnen 24 weken na de follow-up van de behandeling
4. HCV RNA = 1.000 IE/ml bij screening
5. Documentatie van een leverbiopsie binnen 3 jaar of fibroscan binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
6. Leeftijd 18 tot 70 jaar

7. Vrouwelijke patiënten:

   1. met gedocumenteerde hysterectomie,
   2. bij wie beide eierstokken zijn verwijderd,
   3. met gedocumenteerde tubaligatie,
   4. die postmenopauzaal zijn met laatste menstruatie minstens 12 maanden voorafgaand aan screening, of
   5. van vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en dag 1, die, indien seksueel actief, ermee instemmen een van de geschikte medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum van screening tot 7 maanden na de laatste dosis ribavirine daarnaast aan het consequent en correct gebruik van een condoom. Patiënten moeten ermee instemmen op geen enkel moment borstvoeding te geven vanaf de datum van screening tot 7 maanden na de laatste dosis ribavirine
   6. Medisch aanvaarde anticonceptiemethoden voor vrouwen in dit onderzoek zijn anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten, een pessarium met zaaddodende substantie en een spiraaltje.

   Mannelijke patiënten:

   1. waarvan is gedocumenteerd dat ze onvruchtbaar zijn, of
   2. die geen zwangere vrouwelijke partner(s) hebben en consistent en correct een condoom gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partner(s) (indien zwanger kunnen worden) een van de geschikte medisch aanvaarde anticonceptiemethodes gebruiken vanaf de datum van screening tot 7 maanden na de laatste dosis ribavirine. Het is de verantwoordelijkheid van de mannelijke patiënt om ervoor te zorgen dat zijn partner(s) niet zwanger is(en) voorafgaand aan de screening voor het onderzoek of zwanger wordt tijdens de behandeling en de observatiefase. Vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten vanaf de datum van screening tot 7 maanden na de laatste dosis ribavirine maandelijks een zwangerschapstest uitvoeren (tests worden geleverd door de opdrachtgever).
8. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

1. HCV-infectie van gemengd genotype (1/2, 1/3 en 1/4) gediagnosticeerd door genotypische testen bij screening
2. Bewijs van acute of chronische leverziekte door andere oorzaken dan chronische HCV-infectie. Incidentele steatose gediagnosticeerd door biopsie is geen uitsluitingscriterium
3. HIV co-infectie
4. Hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs-Ag)
5. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in de laatste 5 jaar voorafgaand aan screening (met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals)
6. Actief of geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik anders dan cannabis in de afgelopen 12 maanden
7. Een aandoening die wordt gedefinieerd als een aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan dit onderzoek, die de resultaten van dit onderzoek kan beïnvloeden of het vermogen van de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen, kan beperken
8. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of gepland gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de loop van dit onderzoek
9. Gelijktijdige systemische antivirale, hematopoëtische groeifactor- of immunomodulerende behandeling ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. Patiënten die worden behandeld met orale antivirale middelen zoals aciclovir, famciclovir of valaciclovir voor recidiverende herpes simplex-infectie; of met oseltamivir of zanamivir voor influenza A-infectie, kan worden gescreend
10. Silymarine (mariadistel), glycyrrhizine of Sho-saiko-to (SST) ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie en gedurende de behandelingsfase
11. Patiënten die eerder zijn behandeld met ten minste één dosis van een ander antiviraal of immunomodulerend geneesmiddel dan interferon alfa of ribavirine voor acute of chronische HCV-infectie, inclusief en niet beperkt tot protease- of polymeraseremmers
12. Bekende overgevoeligheid voor een ingrediënt van de onderzoeksgeneesmiddelen
13. Waarde alfa-foetoproteïne >100 ng/ml bij screening; indien >20 ng/ml en =100 ng/ml, kunnen patiënten worden geïncludeerd als er geen bewijs is van leverkanker in een geschikt beeldvormend onderzoek (bijv. echografie, computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (bezoek 2) Andere uitsluitingscriteria met betrekking tot gepegyleerde interferon-a en/of ribavirinebeperkingen worden hier niet vermeld.