En fas III-studie av BI201335 i behandlingsnaiva och tidigare återfallspatienter med kronisk hepatit C-infektion

Inklusionskriterier:

1. Kronisk hepatit C-infektion, diagnostiserad av positiva anti-HCV-antikroppar och detekterbar hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) vid screening utöver:

   1. Positiva anti-HCV-antikroppar eller detekterbart HCV-RNA minst 6 månader före screening eller,
   2. Leverbiopsi överensstämmer med kronisk HCV-infektion
2. HCV genotyp 1-infektion bekräftad genom genotyptestning vid screening
3. Terapi-naiv för interferon, pegylerat interferon och ribavirin (kohort 1). Eller Bekräftat tidigare återfall med en godkänd dos av PegIFN/RBV (Kohort 2) definierad som odetekterbart HCV RNA (baserat på en analys som anses känslig vid behandlingstillfället) i slutet av behandlingen med en pegylerad interferonbaserad regim, men HCV RNA kan detekteras inom 24 veckor efter behandlingsuppföljning
4. HCV RNA =1 000 IE/ml vid screening
5. Dokumentation av leverbiopsi inom 3 år eller fibroscan inom 6 månader före randomisering
6. Ålder 18 till 70 år

7. Kvinnliga patienter:

   1. med dokumenterad hysterektomi,
   2. som har tagit bort båda äggstockarna,
   3. med dokumenterad tubal ligering,
   4. som är postmenopausala med senaste menstruation minst 12 månader före screening, eller
   5. av fertil ålder med ett negativt serumgraviditetstest vid screening och dag 1, som, om de är sexuellt aktiva, samtycker till att använda en av de lämpliga medicinskt accepterade preventivmetoderna från datumet för screening till 7 månader efter den sista dosen av ribavirin. till konsekvent och korrekt användning av kondom. Patienterna måste gå med på att inte amma någon gång från datumet för screening till 7 månader efter den sista dosen av ribavirin
   6. Medicinskt accepterade preventivmetoder för kvinnor i denna studie är preventivmedel som innehåller etinylöstradiol, diafragma med spermiedödande substans och intrauterin enhet.

   Manliga patienter:

   1. som är dokumenterade sterila, eller
   2. som är utan gravida kvinnliga partner och konsekvent och korrekt använder kondom medan deras kvinnliga partner (om de är i fertil ålder) använder en av de lämpliga medicinskt accepterade preventivmetoderna från datumet för screening till 7 månader efter den sista dosen av ribavirin. Det är den manliga patientens ansvar att se till att dennes partner inte är gravid innan screening in i studien eller blir gravid under behandlings- och observationsfasen. Kvinnliga partners i fertil ålder bör utföra månatliga graviditetstester från datumet för screening till 7 månader efter den sista dosen av ribavirin (test kommer att tillhandahållas av sponsorn)
8. Undertecknat formulär för informerat samtycke innan provdeltagande

Exklusions kriterier:

1. HCV-infektion av blandad genotyp (1/2, 1/3 och 1/4) diagnostiserad genom genotyptestning vid screening
2. Bevis på akut eller kronisk leversjukdom på grund av andra orsaker än kronisk HCV-infektion. Incidentiell steatos diagnostiserad genom biopsi är inte ett uteslutningskriterium
3. HIV-saminfektion
4. Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserad på närvaro av hepatit B-ytantigen (HBs-Ag)
5. Aktiv malignitet, eller historia av malignitet under de senaste 5 åren före screening (med undantag för lämpligt behandlat basalcellscancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen)
6. Aktivt eller, historia av alkohol eller olaglig drogmissbruk annat än cannabis under de senaste 12 månaderna
7. Ett tillstånd som definieras som ett tillstånd som enligt utredaren kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i denna studie, kan påverka resultaten av denna studie eller begränsa patientens möjlighet att delta i denna studie
8. Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening, eller planerad användning av prövningsläkemedel under studiens gång
9. Fick samtidig systemisk antiviral, hematopoetisk tillväxtfaktor eller immunmodulerande behandling inom 30 dagar före randomisering. Patienter som behandlas med orala antivirala medel såsom acyklovir, famciklovir eller valacyklovir för återkommande herpes simplex-infektion; eller med oseltamivir eller zanamivir för influensa A-infektion, kan screenas
10. Fick silymarin (mjölktistel), glycyrrhizin eller Sho-saiko-to (SST) inom 28 dagar före randomisering och under hela behandlingsfasen
11. Patienter som tidigare har behandlats med minst en dos av något annat antiviralt eller immunmodulerande läkemedel än interferon alfa eller ribavirin för akut eller kronisk HCV-infektion inklusive och inte begränsat till proteas- eller polymerashämmare
12. Känd överkänslighet mot någon ingrediens i studieläkemedlen
13. Alfa-fetoproteinvärde >100 ng/ml vid screening; om >20 ng/ml och =100 ng/ml, kan patienter inkluderas om det inte finns några tecken på levercancer i en lämplig avbildningsstudie (t.ex. ultraljud, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)) inom de senaste 6 månaderna före randomisering (besök 2) Andra uteslutningskriterier relaterade till pegylerade interferon-a- och/eller ribavirinrestriktioner listas inte här.