Badanie III fazy BI201335 u pacjentów wcześniej nieleczonych i pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, u których doszło do nawrotu

Kryteria przyjęcia:

1. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, zdiagnozowane na podstawie dodatnich przeciwciał anty-HCV i wykrywalnego kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych, oprócz:

   1. Dodatnie przeciwciała anty-HCV lub wykrywalne HCV RNA co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub,
   2. Biopsja wątroby zgodna z przewlekłym zakażeniem HCV
2. Zakażenie genotypem 1 HCV potwierdzone badaniem genotypowym podczas skriningu
3. Wcześniej nieleczeni interferonem, pegylowanym interferonem i rybawiryną (kohorta 1). lub Potwierdzony wcześniejszy nawrót z zatwierdzoną dawką PegIFN/RBV (kohorta 2) zdefiniowany jako niewykrywalny HCV RNA (na podstawie testu uznawanego za czuły w czasie leczenia) na zakończenie leczenia według schematu opartego na pegylowanym interferonie, ale HCV RNA wykrywalne w ciągu 24 tygodni od zakończenia leczenia
4. RNA HCV = 1000 IU/ml podczas badania przesiewowego
5. Dokumentacja biopsji wątroby w ciągu 3 lat lub fibroscan w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
6. Wiek od 18 do 70 lat

7. Pacjentki:

   1. z udokumentowaną histerektomią,
   2. którym usunięto oba jajniki,
   3. z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów,
   4. które są po menopauzie i mają ostatnią miesiączkę co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub
   5. w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i w 1. dniu, które, jeśli są aktywne seksualnie, zgodzą się na stosowanie jednej z odpowiednich medycznie akceptowanych metod antykoncepcji od daty badania przesiewowego do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny dodatkowo do konsekwentnego i prawidłowego używania prezerwatywy. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią w żadnym momencie od daty badania przesiewowego do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny
   6. Medycznie akceptowane metody antykoncepcji dla kobiet w tym badaniu to środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol, diafragma z substancją plemnikobójczą i wkładka wewnątrzmaciczna.

   Pacjenci płci męskiej:

   1. które są udokumentowane jako bezpłodne, lub
   2. które nie są w ciąży z partnerką/partnerkami i konsekwentnie i prawidłowo używają prezerwatywy, podczas gdy ich partnerka/partnerki (jeśli są w wieku rozrodczym) stosują jedną z odpowiednich medycznie akceptowanych metod antykoncepcji od daty badania przesiewowego do 7 miesięcy po ostatniej dawce rybawiryny. Pacjent płci męskiej jest odpowiedzialny za upewnienie się, że jego partnerka (partnerki) nie jest w ciąży przed badaniem przesiewowym lub nie zajdzie w ciążę podczas fazy leczenia i obserwacji. Partnerki w wieku rozrodczym powinny co miesiąc wykonywać testy ciążowe od daty badania przesiewowego do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rybawiryny (testy zapewnia sponsor)
8. Podpisany formularz świadomej zgody przed udziałem w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Zakażenie HCV o mieszanym genotypie (1/2, 1/3 i 1/4) rozpoznane na podstawie badań genotypowych podczas skriningu
2. Dowody na ostrą lub przewlekłą chorobę wątroby spowodowaną przyczynami innymi niż przewlekłe zakażenie HCV. Przypadkowe stłuszczenie rozpoznane w biopsji nie jest kryterium wykluczenia
3. Koinfekcja HIV
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs-Ag)
5. Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat przed skriningiem (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy)
6. Aktywne lub historia nadużywania alkoholu lub narkotyków innych niż konopie indyjskie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
7. Stan zdefiniowany jako taki, który w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w tym badaniu, może wpłynąć na wyniki tego badania lub ograniczyć zdolność pacjenta do udziału w tym badaniu
8. Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planowane użycie leku badanego w trakcie tego badania
9. Otrzymywali jednocześnie ogólnoustrojowe leki przeciwwirusowe, hematopoetyczny czynnik wzrostu lub leki immunomodulujące w ciągu 30 dni przed randomizacją. Pacjenci leczeni doustnymi lekami przeciwwirusowymi, takimi jak acyklowir, famcyklowir lub walacyklowir, z powodu nawracającego zakażenia wirusem opryszczki pospolitej; lub z oseltamiwirem lub zanamiwirem w kierunku zakażenia grypą A, mogą być badane przesiewowo
10. Otrzymywali sylimarynę (ostropest plamisty), glicyryzynę lub Sho-saiko-to (SST) w ciągu 28 dni przed randomizacją i przez całą fazę leczenia
11. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej jedną dawką jakiegokolwiek leku przeciwwirusowego lub immunomodulującego innego niż interferon alfa lub rybawiryna z powodu ostrego lub przewlekłego zakażenia HCV, w tym między innymi inhibitory proteazy lub polimerazy
12. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych leków
13. Wartość alfa-fetoproteiny >100 ng/ml podczas badania przesiewowego; jeśli >20 ng/ml i =100 ng/ml, pacjenci mogą być włączeni, jeśli nie ma dowodów na raka wątroby w odpowiednim badaniu obrazowym (np. USG, tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI)) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją (wizyta 2) Inne kryteria wykluczenia związane z ograniczeniami dotyczącymi pegylowanego interferonu-a i (lub) rybawiryny nie zostały tutaj wymienione.