En fase III-studie av BI201335 i behandlingsnaive og tidligere tilbakefallspasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Kronisk hepatitt C-infeksjon, diagnostisert av positive anti-HCV-antistoffer og påvisbar hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ved screening i tillegg til:

   1. Positive anti-HCV-antistoffer eller påvisbart HCV-RNA minst 6 måneder før screening eller,
   2. Leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon
2. HCV genotype 1-infeksjon bekreftet ved genotypisk testing ved screening
3. Terapi-naiv overfor interferon, pegylert interferon og ribavirin (kohort 1). Eller Bekreftet tidligere tilbakefall med en godkjent dose av PegIFN/RBV (Kohort 2) definert som upåviselig HCV RNA (basert på en analyse som anses som sensitiv på behandlingstidspunktet) ved slutten av behandlingen med et pegylert interferonbasert regime, men HCV RNA kan oppdages innen 24 uker etter behandlingsoppfølging
4. HCV RNA =1000 IE/ml ved screening
5. Dokumentasjon av leverbiopsi innen 3 år eller fibroskanning innen 6 måneder før randomisering
6. Alder 18 til 70 år

7. Kvinnelige pasienter:

   1. med dokumentert hysterektomi,
   2. som har fått fjernet begge eggstokkene,
   3. med dokumentert tubal ligering,
   4. som er postmenopausale med siste menstruasjon minst 12 måneder før screening, eller
   5. av fertilitet med negativ serumgraviditetstest ved screening og dag 1, som, hvis seksuelt aktiv, godtar å bruke en av de passende medisinsk aksepterte prevensjonsmetodene fra datoen for screening til 7 måneder etter siste dose ribavirin i tillegg til konsistent og riktig bruk av kondom. Pasienter må samtykke i å ikke amme på noe tidspunkt fra screeningsdatoen til 7 måneder etter siste dose ribavirin
   6. Medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder for kvinner i denne studien er prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol, membran med sæddrepende stoff og intrauterin enhet.

   Mannlige pasienter:

   1. som er dokumentert sterile, eller
   2. som er uten gravid(e) kvinnelig(e) partner(e) og konsekvent og korrekt bruker kondom, mens deres(e) kvinnelige(e) partner(e) (hvis de er i fertil alder) bruker en av de passende medisinsk aksepterte prevensjonsmetodene fra screeningsdatoen til 7 måneder etter siste dose ribavirin. Det er den mannlige pasientens ansvar å sikre at partneren(e) ikke er gravid før screening i studien eller blir gravid under behandlings- og observasjonsfasen. Kvinnelige partnere i fertil alder bør utføre månedlige graviditetstester fra screeningsdatoen til 7 måneder etter siste dose ribavirin (tester vil bli gitt av sponsoren)
8. Signert informert samtykkeskjema før prøvedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

1. HCV-infeksjon av blandet genotype (1/2, 1/3 og 1/4) diagnostisert ved genotypisk testing ved screening
2. Bevis på akutt eller kronisk leversykdom på grunn av andre årsaker enn kronisk HCV-infeksjon. Tilfeldig steatose diagnostisert ved biopsi er ikke et eksklusjonskriterium
3. HIV co-infeksjon
4. Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon basert på tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBs-Ag)
5. Aktiv malignitet, eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene før screening (med unntak av passende behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen)
6. Aktivt eller, historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk annet enn cannabis i løpet av de siste 12 månedene
7. En tilstand som er definert som en tilstand som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i denne studien, kan påvirke resultatene av denne studien, eller begrense pasientens mulighet til å delta i denne studien
8. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screening, eller planlagt bruk av undersøkelseslegemidler i løpet av denne studien
9. Mottok samtidig systemisk antiviral, hematopoietisk vekstfaktor eller immunmodulerende behandling innen 30 dager før randomisering. Pasienter som behandles med orale antivirale midler som acyclovir, famciclovir eller valacyclovir for tilbakevendende herpes simplex-infeksjon; eller med oseltamivir eller zanamivir for influensa A-infeksjon, kan screenes
10. Fikk silymarin (melketistel), glycyrrhizin eller Sho-saiko-to (SST) innen 28 dager før randomisering og gjennom hele behandlingsfasen
11. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med minst én dose av et annet antiviralt eller immunmodulerende legemiddel enn interferon alfa eller ribavirin for akutt eller kronisk HCV-infeksjon inkludert og ikke begrenset til protease- eller polymerasehemmere
12. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedikamentene
13. Alfa-fetoproteinverdi >100 ng/ml ved screening; hvis >20 ng/ml og =100 ng/ml, kan pasienter inkluderes hvis det ikke er tegn på leverkreft i en passende bildebehandlingsstudie (f.eks. ultralyd, computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)) innen de siste 6 månedene før randomisering (besøk 2) Andre eksklusjonskriterier knyttet til pegylert interferon-a og/eller ribavirin-restriksjoner er ikke oppført her.