Uno studio di fase III su BI201335 in pazienti con infezione da epatite C cronica naive al trattamento e con recidiva precedente

Criterio di inclusione:

1. Infezione cronica da epatite C, diagnosticata mediante anticorpi anti-HCV positivi e acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) rilevabile allo screening in aggiunta a:

   1. Anticorpi anti-HCV positivi o HCV RNA rilevabile almeno 6 mesi prima dello screening o,
   2. Biopsia epatica compatibile con infezione cronica da HCV
2. Infezione da HCV genotipo 1 confermata da test genotipico allo screening
3. Naïve alla terapia con interferone, interferone pegilato e ribavirina (coorte 1). Oppure Precedente recidiva confermata con una dose approvata di PegIFN/RBV (Coorte 2) definita come HCV RNA non rilevabile (sulla base di un test considerato sensibile al momento del trattamento) alla fine del trattamento con un regime a base di interferone pegilato, ma HCV RNA rilevabile entro 24 settimane dal follow-up del trattamento
4. RNA dell'HCV = 1.000 UI/mL allo screening
5. Documentazione di una biopsia epatica entro 3 anni o fibroscan entro 6 mesi prima della randomizzazione
6. Età dai 18 ai 70 anni

7. Pazienti di sesso femminile:

   1. con isterectomia documentata,
   2. a cui sono state asportate entrambe le ovaie,
   3. con legatura delle tube documentata,
   4. che sono in post-menopausa con l'ultimo periodo mestruale almeno 12 mesi prima dello screening, o
   5. di potenziale fertile con un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno 1, che, se sessualmente attivi, accettano di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina in aggiunta all'uso costante e corretto del preservativo. I pazienti devono accettare di non allattare al seno in qualsiasi momento dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina
   6. I metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico per le donne in questo studio sono contraccettivi contenenti etinilestradiolo, diaframma con sostanza spermicida e dispositivo intrauterino.

   Pazienti maschi:

   1. che sono documentati come sterili, o
   2. che sono senza una/e partner femminile/i in stato di gravidanza e utilizzano costantemente e correttamente il preservativo mentre la/le loro partner (se in età fertile) utilizzano uno dei metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina. È responsabilità del paziente di sesso maschile assicurarsi che la/le sua/e partner non sia incinta prima dello screening nello studio o rimanga incinta durante il trattamento e la fase di osservazione. Le partner di sesso femminile in età fertile devono eseguire test di gravidanza mensili dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina (i test saranno forniti dallo sponsor)
8. Modulo di consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Infezione da HCV di genotipo misto (1/2, 1/3 e 1/4) diagnosticata mediante test genotipico allo screening
2. Evidenza di malattia epatica acuta o cronica dovuta a cause diverse dall'infezione cronica da HCV. La steatosi accidentale diagnosticata mediante biopsia non è un criterio di esclusione
3. Co-infezione da HIV
4. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sulla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBs-Ag)
5. Malignità attiva o storia di malignità negli ultimi 5 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina)
6. Attivo o, storia di abuso di alcol o droghe illecite diverse dalla cannabis negli ultimi 12 mesi
7. Una condizione definita come quella che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione a questo studio, può influenzare i risultati di questo studio o limitare la capacità del paziente di partecipare a questo studio
8. Utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o utilizzo pianificato di un farmaco sperimentale durante il corso di questo studio
9. Ricevuto concomitante trattamento antivirale sistemico, fattore di crescita ematopoietico o immunomodulatore nei 30 giorni precedenti la randomizzazione. Pazienti in trattamento con antivirali orali come aciclovir, famciclovir o valaciclovir per infezione ricorrente da herpes simplex; o con oseltamivir o zanamivir per l'infezione da influenza A, possono essere sottoposti a screening
10. Ricevuto silimarina (cardo mariano), glicirrizina o Sho-saiko-to (SST) entro 28 giorni prima della randomizzazione e per tutta la fase di trattamento
11. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con almeno una dose di qualsiasi farmaco antivirale o immunomodulatore diverso da interferone alfa o ribavirina per infezione acuta o cronica da HCV inclusi e non limitati a inibitori della proteasi o della polimerasi
12. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente dei farmaci in studio
13. Valore alfa fetoproteina >100 ng/mL allo screening; se >20 ng/mL e =100 ng/mL, i pazienti possono essere inclusi se non vi è evidenza di cancro al fegato in uno studio di imaging appropriato (ad esempio, ecografia, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)) negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione (Visita 2) Altri criteri di esclusione relativi all'interferone pegilato-a e/o alle restrizioni sulla ribavirina non sono elencati qui.