Studie fáze III BI201335 u dosud neléčených pacientů a pacientů s předchozí recidivou s chronickou infekcí hepatitidou C

Kritéria pro zařazení:

1. Chronická infekce hepatitidy C diagnostikovaná pozitivními anti-HCV protilátkami a detekovatelnou ribonukleovou kyselinou (RNA) viru hepatitidy C (HCV) při screeningu kromě:

   1. Pozitivní anti-HCV protilátky nebo detekovatelná HCV RNA alespoň 6 měsíců před screeningem nebo,
   2. Biopsie jater konzistentní s chronickou infekcí HCV
2. Infekce HCV genotypu 1 potvrzena genotypovým testováním při screeningu
3. Nenaivní terapie interferonem, pegylovaným interferonem a ribavirinem (kohorta 1). Nebo Potvrzený předchozí relaps se schválenou dávkou PegIFN/RBV (Kohorta 2) definovanou jako nedetekovatelná HCV RNA (na základě testu považovaného za citlivý v době léčby) na konci léčby režimem na bázi pegylovaného interferonu, ale HCV RNA detekovatelné do 24 týdnů po léčbě
4. HCV RNA = 1 000 IU/ml při screeningu
5. Dokumentace jaterní biopsie během 3 let nebo fibroscan během 6 měsíců před randomizací
6. Věk 18 až 70 let

7. Pacientky:

   1. s dokumentovanou hysterektomií,
   2. kterým byly odstraněny oba vaječníky,
   3. s dokumentovanou tubární ligací,
   4. které jsou po menopauze s poslední menstruací alespoň 12 měsíců před screeningem, nebo
   5. plodného potenciálu s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a v den 1, který, pokud je sexuálně aktivní, souhlasí s použitím jedné z vhodných lékařsky uznávaných metod antikoncepce od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu navíc k důslednému a správnému používání kondomu. Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit kdykoli od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu
   6. Lékařsky uznávanými metodami antikoncepce pro ženy v této studii jsou antikoncepce obsahující ethinylestradiol, diafragma se spermicidní látkou a nitroděložní tělísko.

   Mužští pacienti:

   1. u kterých je doloženo, že jsou sterilní, popř
   2. kteří jsou bez těhotných partnerek a důsledně a správně používají kondom, zatímco jejich partnerky (pokud jsou v plodném věku) používají jednu z vhodných lékařsky uznávaných metod antikoncepce od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu. Je na odpovědnosti pacienta mužského pohlaví zajistit, aby jeho partnerka (partnerky) nebyla těhotná před screeningem do studie nebo neotěhotněla během fáze léčby a pozorování. Partnerky ve fertilním věku by měly provádět měsíční těhotenské testy od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu (testy zajistí zadavatel)
8. Podepsaný informovaný souhlas před účastí ve zkušební verzi

Kritéria vyloučení:

1. HCV infekce smíšeného genotypu (1/2, 1/3 a 1/4) diagnostikovaná genotypovým testováním při screeningu
2. Důkaz akutního nebo chronického onemocnění jater způsobeného jinými příčinami než chronická infekce HCV. Náhodná steatóza diagnostikovaná biopsií není vylučovacím kritériem
3. koinfekce HIV
4. Infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě přítomnosti povrchového antigenu hepatitidy B (HBs-Ag)
5. Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během posledních 5 let před screeningem (s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku)
6. Aktivní nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog jiných než konopí během posledních 12 měsíců
7. Stav, který je definován jako stav, který podle názoru zkoušejícího může vystavit pacienta riziku kvůli účasti v této studii, může ovlivnit výsledky této studie nebo omezit schopnost pacienta účastnit se této studie.
8. Užívání jakýchkoliv hodnocených léků během 30 dnů před screeningem nebo plánované použití zkoumaného léku v průběhu této studie
9. Během 30 dnů před randomizací dostávali souběžně systémovou antivirovou léčbu, hematopoetický růstový faktor nebo imunomodulační léčbu. Pacienti léčení perorálními antivirotiky, jako je acyklovir, famciklovir nebo valaciklovir pro recidivující infekci herpes simplex; nebo s oseltamivirem nebo zanamivirem na infekci chřipky A, může být vyšetřen
10. Během 28 dnů před randomizací a během léčebné fáze obdrželi silymarin (ostropestřec mariánský), glycyrrhizin nebo Sho-saiko-to (SST)
11. Pacienti, kteří byli dříve léčeni alespoň jednou dávkou jakéhokoli antivirového nebo imunomodulačního léku jiného než interferon alfa nebo ribavirin pro akutní nebo chronickou infekci HCV, včetně, ale bez omezení na inhibitory proteázy nebo polymerázy
12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaných léků
13. hodnota alfa fetoproteinu >100 ng/ml při screeningu; pokud >20 ng/ml a =100 ng/ml, mohou být zahrnuti pacienti, pokud v příslušné zobrazovací studii (např. ultrazvuk, počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI)) nejsou žádné známky rakoviny jater. během posledních 6 měsíců před randomizací (návštěva 2) Další vylučovací kritéria související s omezením pegylovaného interferonu-a a/nebo ribavirinu zde nejsou uvedena.