Eine Phase-III-Studie zu BI201335 bei therapienaiven und früheren Rückfallpatienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Chronische Hepatitis-C-Infektion, diagnostiziert durch positive Anti-HCV-Antikörper und nachweisbare Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) beim Screening zusätzlich zu:

   1. Positive Anti-HCV-Antikörper oder nachweisbare HCV-RNA mindestens 6 Monate vor dem Screening oder
   2. Leberbiopsie im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion
2. HCV-Genotyp-1-Infektion durch genotypische Tests beim Screening bestätigt
3. Therapienaiv gegenüber Interferon, pegyliertem Interferon und Ribavirin (Kohorte 1). Oder Bestätigter früherer Rückfall mit einer zugelassenen Dosis PegIFN/RBV (Kohorte 2), definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA (basierend auf einem zum Zeitpunkt der Behandlung als empfindlich geltenden Test) am Ende der Behandlung mit einem pegylierten Interferon-basierten Regime, aber HCV-RNA innerhalb von 24 Wochen nach der Nachbehandlung nachweisbar
4. HCV-RNA = 1.000 IU/ml beim Screening
5. Dokumentation einer Leberbiopsie innerhalb von 3 Jahren oder Fibroscan innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
6. Alter 18 bis 70 Jahre

7. Weibliche Patienten:

   1. mit dokumentierter Hysterektomie,
   2. denen beide Eierstöcke entfernt wurden,
   3. mit dokumentierter Tubenligatur,
   4. die sich nach der Menopause befinden und deren letzte Menstruation mindestens 12 Monate vor dem Screening zurückliegt, oder
   5. im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und am ersten Tag, die, sofern sie sexuell aktiv sind, zustimmen, ab dem Screening-Datum bis 7 Monate nach der letzten Ribavirin-Dosis zusätzlich eine der geeigneten medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden anzuwenden zur konsequenten und korrekten Verwendung eines Kondoms. Die Patientinnen müssen zustimmen, zu keinem Zeitpunkt vom Screening-Datum bis 7 Monate nach der letzten Ribavirin-Dosis zu stillen
   6. Medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden für Frauen in dieser Studie sind Ethinylestradiol-haltige Verhütungsmittel, ein Diaphragma mit Spermizidsubstanz und ein Intrauterinpessar.

   Männliche Patienten:

   1. die nachweislich steril sind, oder
   2. die keine schwangere(n) Partnerin(in) haben und konsequent und korrekt ein Kondom verwenden, während ihre(n) Partnerin(en) (sofern sie im gebärfähigen Alter sind) ab dem Screeningdatum bis zum siebten Monat eine der geeigneten medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden anwenden nach der letzten Ribavirin-Dosis. Es liegt in der Verantwortung des männlichen Patienten, sicherzustellen, dass seine Partner(innen) vor dem Screening in die Studie nicht schwanger sind oder während der Behandlungs- und Beobachtungsphase schwanger werden. Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten ab dem Screening-Datum bis 7 Monate nach der letzten Ribavirin-Dosis monatliche Schwangerschaftstests durchführen (die Tests werden vom Sponsor bereitgestellt).
8. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

1. HCV-Infektion mit gemischtem Genotyp (1/2, 1/3 und 1/4), diagnostiziert durch genotypische Tests beim Screening
2. Hinweise auf eine akute oder chronische Lebererkrankung aufgrund anderer Ursachen als einer chronischen HCV-Infektion. Eine durch Biopsie diagnostizierte zufällige Steatose ist kein Ausschlusskriterium
3. HIV-Koinfektion
4. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) aufgrund des Vorhandenseins von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Ag)
5. Aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening (mit Ausnahme eines entsprechend behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses)
6. Aktiver oder früherer Alkohol- oder illegaler Drogenmissbrauch außer Cannabis in den letzten 12 Monaten
7. Ein Zustand, der als ein Zustand definiert ist, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten aufgrund der Teilnahme an dieser Studie einem Risiko aussetzen, die Ergebnisse dieser Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an dieser Studie einschränken kann
8. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder geplante Verwendung eines Prüfpräparats im Verlauf dieser Studie
9. Erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung gleichzeitig eine systemische antivirale Behandlung, einen hämatopoetischen Wachstumsfaktor oder eine immunmodulatorische Behandlung. Patienten, die wegen einer rezidivierenden Herpes-simplex-Infektion mit oralen antiviralen Arzneimitteln wie Aciclovir, Famciclovir oder Valaciclovir behandelt wurden; oder mit Oseltamivir oder Zanamivir bei einer Influenza-A-Infektion, kann untersucht werden
10. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung und während der gesamten Behandlungsphase Silymarin (Mariendistel), Glycyrrhizin oder Sho-saiko-to (SST).
11. Patienten, die zuvor mit mindestens einer Dosis eines anderen antiviralen oder immunmodulatorischen Arzneimittels als Interferon alfa oder Ribavirin gegen eine akute oder chronische HCV-Infektion behandelt wurden, einschließlich und nicht beschränkt auf Protease- oder Polymeraseinhibitoren
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe der Studienmedikamente
13. Alpha-Fetoprotein-Wert >100 ng/ml beim Screening; bei >20 ng/ml und = 100 ng/ml können Patienten eingeschlossen werden, wenn in einer geeigneten bildgebenden Untersuchung (z. B. Ultraschall, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) kein Hinweis auf Leberkrebs vorliegt. innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung (Besuch 2) Weitere Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Einschränkungen für pegyliertes Interferon-a und/oder Ribavirin sind hier nicht aufgeführt.