Kemoterapi Plus Proton-kemoterapi til lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Den nuværende tendens til at bruge sygdommens biologi, som det bliver tydeligt over en periode med kemoterapi for bedre at udvælge patienter, der vil drage fordel af kemoradioterapi (CRT), synes at være den mest pragmatiske måde at fortsætte, indtil vi har et bedre middel til at forudsige tumorer adfærd og mere aktive systemiske stoffer. Dette har ført til øget interesse for behandlingsregimer, der inkorporerer induktionskemoterapi med målmiddel efterfulgt af CRT og yderligere kemoterapi for sygdomme, der medfører en høj risiko for systemisk tilbagefald.

PA.3-studiet var det første fase III-forsøg med fremskreden bugspytkirtelkræft, der viste en overlevelsesfordel med tilføjelse af et andet lægemiddel, i dette tilfælde den orale epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR)-hæmmer Erlotinib til gemcitabin. Godkendelsen giver et vigtigt proof of concept vedrørende brugen af ​​nyere "målrettede" terapier ved bugspytkirtelkræft 7. Protonstrålebehandling kan resultere i lavere toksicitet, øget effektivitet og kan bidrage til forbedret lokal kontrol af patienter med LAPC. Den capecitabin- og oxaliplatin ((CapOx))-kur, der blev brugt i dette forsøg, har vist sig at være aktiv hos gemcitabin-forbehandlede patienter med fremskreden pancreascancer.

Det nuværende forsøg vil give vigtige data om gentagelseshyppigheden og mønstrene for svigt ved hjælp af avanceret målmiddel, kemoterapi og protonstråleteknologi til patienter med LPAC. En median overlevelse på 10 måneder eller mere vil blive betragtet som bevis på et regime, der potentielt er værdigt til yderligere undersøgelse som et nyt behandlingsparadigme i den ene arm i et fremtidigt fase III-forsøg.

Patienter med ikke-resecerbart eller grænseoverskridende, ikke-metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, som defineret af 2012 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer, blev inkluderet. Patienterne fik neoadjuverende gemcitabin 1000 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43 og erlotinib 100 mg gennem munden hver dag i 1-43 dage (GE). Hvis der ikke var tegn på metastatisk sygdom efter GE, gik patienter forud for protonterapi til 50,4 Gy i 28 fraktioner med samtidig capecitabin 825 mg/m2 to gange dagligt (PCT). Dette blev efterfulgt af vedligeholdelsesoxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 og capecitabin 1000 mg/m2 to gange dagligt på dag 2 til 15 (CapOx) i 4 cyklusser. Det primære studiemål var 1-års samlet overlevelse (OS). Benchmark var 43 % 1-års overlevelse som vist i Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere et-års OS og median OS og progressionsfri overlevelse (PFS).