Quimioterapia más quimioterapia con protones para el cáncer de páncreas localmente avanzado
Un ensayo de fase II de gemcitabina y erlotinib (GE) más quimioterapia con protones (PCT) y Capox para el cáncer de páncreas localmente avanzado (LAPC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tendencia actual hacia el uso de la biología de la enfermedad a medida que se hace evidente durante un período de quimioterapia para seleccionar mejor a los pacientes que se beneficiarán de la quimiorradioterapia (QRT) parece ser la forma más pragmática de proceder, hasta que tengamos un mejor medio para predecir el tumor. comportamiento y agentes sistémicos más activos. Esto ha llevado a un mayor interés en los regímenes de tratamiento que incorporan quimioterapia de inducción con el agente objetivo seguido de CRT y quimioterapia adicional para enfermedades que conllevan un alto riesgo de recaída sistémica.
El ensayo PA.3 fue el primer ensayo de fase III en cáncer de páncreas avanzado que mostró una ventaja de supervivencia con la adición de un segundo fármaco, en este caso el inhibidor oral del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) erlotinib a la gemcitabina. La aprobación proporciona una importante prueba de concepto con respecto al uso de terapias "dirigidas" más nuevas en el cáncer de páncreas 7. La terapia con haz de protones puede resultar en una menor toxicidad, una mayor eficacia y podría contribuir a mejorar el control local de los pacientes con LAPC. Se ha demostrado que el régimen de capecitabina y oxaliplatino ((CapOx)) utilizado en este ensayo es activo en pacientes con cáncer de páncreas avanzado tratados previamente con gemcitabina.
El ensayo actual proporcionará datos importantes sobre las tasas de recurrencia y los patrones de fracaso utilizando el agente objetivo, la quimioterapia y la tecnología de haz de protones de última generación para pacientes con LPAC. Una mediana de supervivencia de 10 meses o más se consideraría evidencia de un régimen potencialmente digno de estudio adicional como un nuevo paradigma de tratamiento en un brazo en un futuro ensayo de fase III.
Se incluyeron pacientes con adenocarcinoma de páncreas no metastásico no resecable o resecable en el límite, según lo definido por las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de 2012. Los pacientes recibieron gemcitabina neoadyuvante 1000 mg/m2 IV los días 1, 8, 15, 22, 29, 36 y 43 y erlotinib 100 mg por vía oral todos los días durante 1 a 43 días (GE). Si no había evidencia de enfermedad metastásica después de la GE, entonces los pacientes recibían terapia de protones a 50,4 Gy en 28 fracciones con capecitabina concurrente 825 mg/m2 dos veces al día (PCT). A esto le siguió oxaliplatino de mantenimiento 130 mg/m2 el día 1 y capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día los días 2 a 15 (CapOx) durante 4 ciclos. El objetivo principal del estudio fue la supervivencia general (SG) a 1 año. El punto de referencia fue del 43 % de supervivencia a 1 año, como se demostró en el Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG/NRG) 98-12. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SG al año y la SG mediana y la supervivencia libre de progresión (SLP).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de páncreas irresecable no metastásico confirmado histológica o citológicamente
- El American Joint Committee on Cancer (AJCC) estadio I-III con enfermedad irresecable o límite irresecable según lo definido por las pautas de NCCN
La resecabilidad radiológica se define por los siguientes criterios de imagen abdominal:
- Sin evidencia de extensión tumoral al eje celíaco, arteria hepática o arteria mesentérica superior.
- Sin evidencia de encapsulamiento tumoral u oclusión de la vena mesentérica superior (SMV) o la confluencia de SMV/vena porta
- Sin evidencia de metástasis viscerales o peritoneales
- Los casos límite e irresecables se definirían como aquellos que no cumplen los criterios de la sección y tampoco muestran evidencia de enfermedad metastásica o intraperitoneal a distancia.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤ 2
- Edad > 18 años
- Reserva hematológica adecuada, reserva hepática y función renal
- Glóbulos blancos (WBC) > 2000 células/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/mm3
- Plaquetas > 100.000 células/mm3
- Bilirrubina sérica ≤ 2,5 mg/dL
- Creatinina sérica ≤ 2 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 30 ml/min
- Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces ULN
- Aspartato transaminasa (AST) < 3 veces ULN
- Albúmina > 3,2 g/dl
- El paciente debe firmar el consentimiento informado específico del estudio
Criterio de exclusión:
- AJCC estadio IV con enfermedad metastásica
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de > 2
- Edad < 18 años
- Leucocitos < 2000 células/mm3
- RAN < 1500 células/mm3
- Plaquetas > 100.000 células/mm3
- Bilirrubina sérica > 2,5 mg/dL
- Creatinina sérica > 2 x límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 30 ml/min
- ALT > 3 veces LSN
- AST > 3 veces ULN
- Albúmina < 3,2 g/dl
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radiación de protones
Prequimioterapia con protones (PCT) Los pacientes recibirán una combinación de los agentes (gemcitabina más erlotinib) durante 8 semanas antes de la PCT Gemcitabina 1000 mg/m2 IV, los días 1, 8, 15, 29, 36 y 43 Erlotinib 100 mg po qd días 1-43 PCT que se iniciará en 4 a 8 semanas después de completar la terapia de protones Pre-PCT: 50,4 Gy/28 fracciones (1,8 Gy por fracción) una vez al día durante 5 ½ semanas. Quimioterapia: capecitabina 825 mg/m2 po dos veces al día de lunes a viernes, a partir del día 1 de la terapia de protones hasta que se complete la terapia de protones Post-PCT que se iniciará en 4 a 6 semanas después de completar la PCT Oxaliplatino 130 mg/m2, día 1 Capecitabina 1000 mg/m2 po bid los días 2 a 15 durante 14 días El régimen CapOx (Capecitabina más Oxaliplatino) se repite cada 3 semanas para 4 ciclos |
Gemcitabina 1000 mg/m2 iv, días 1, 8, 15, 29, 36 y 43 Erlotinib 100 mg po qd días 1-43 Capecitabine 825 mg/m2 po bid L-V, comenzando el día 1 de terapia de protones hasta completar la terapia de protones. Quimioterapia posterior a protones: para comenzar de 4 a 6 semanas después de completar la quimioterapia con protones. Oxaliplatino 130 mg/m2 po bid en los días 2 a 15 durante 14 días. El régimen CapOx (Capcitabina más Oxaliplatino) se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia de un año
Periodo de tiempo: Un año después de finalizado el tratamiento.
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Los sujetos serán seguidos después de completar el tratamiento para determinar la duración de la tasa de supervivencia.
El objetivo principal del estudio fue la supervivencia general a 1 año (SG, fracaso: muerte por cualquier causa).
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SG de un año.
Los objetivos secundarios fueron la frecuencia de eventos adversos graves, la tasa de control de la enfermedad y la supervivencia libre de progresión.
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Un año después de finalizado el tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary Yang, MD, gyang@llu.edu
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Antimetabolitos
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- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Gemcitabina
- Clorhidrato de erlotinib
- Capecitabina
Otros números de identificación del estudio
- 5110324
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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