Chemotherapie plus Protonen-Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Der aktuelle Trend, die Biologie der Krankheit zu nutzen, wie sie sich im Verlauf einer Chemotherapie zeigt, um Patienten, die von einer Radiochemotherapie (CRT) profitieren, besser auszuwählen, scheint der pragmatischste Weg zu sein, bis wir eine bessere Möglichkeit zur Tumorvorhersage haben Verhalten und aktivere systemische Wirkstoffe. Dies hat zu einem erhöhten Interesse an Behandlungsschemata geführt, die eine Induktionschemotherapie mit einem Zielwirkstoff, gefolgt von einer CRT und einer zusätzlichen Chemotherapie für Krankheiten umfassen, die ein hohes Risiko für einen systemischen Rückfall bergen.

Die PA.3-Studie war die erste Phase-III-Studie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die einen Überlebensvorteil durch die Zugabe eines zweiten Arzneimittels zeigte, in diesem Fall des oralen Epidermalen-Wachstumsfaktor-Rezeptor-(EGFR)-Inhibitors Erlotinib zu Gemcitabin. Die Zulassung stellt einen wichtigen Proof of Concept für den Einsatz neuerer „zielgerichteter“ Therapien bei Bauchspeicheldrüsenkrebs dar 7. Die Protonenstrahltherapie kann zu einer geringeren Toxizität und einer höheren Wirksamkeit führen und könnte zu einer verbesserten lokalen Kontrolle von Patienten mit LAPC beitragen. Das in dieser Studie verwendete Capecitabin- und Oxaliplatin ((CapOx))-Regime hat sich bei mit Gemcitabin vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs als wirksam erwiesen.

Die aktuelle Studie wird wichtige Daten zu den Rezidivraten und Versagensmustern unter Verwendung modernster Zielwirkstoffe, Chemotherapie und Protonenstrahltechnologie für Patienten mit LPAC liefern. Eine mittlere Überlebenszeit von 10 Monaten oder mehr würde als Beweis für ein Behandlungsschema gelten, das möglicherweise eine weitere Untersuchung als neues Behandlungsparadigma in einem Arm in einer zukünftigen Phase-III-Studie wert wäre.

Eingeschlossen wurden Patienten mit inoperablem oder grenzwertig resezierbarem, nicht metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse gemäß der Definition in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) von 2012. Die Patienten erhielten neoadjuvant 1000 mg/m2 Gemcitabin i.v. an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36 und 43 sowie täglich 100 mg Erlotinib oral für 1–43 Tage (GE). Wenn es nach GE keine Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung gab, erhielten die Patienten zunächst eine Protonentherapie mit 50,4 Gy in 28 Fraktionen und gleichzeitig zweimal täglich 825 mg/m2 Capecitabin (PCT). Darauf folgte eine Erhaltungsdosis Oxaliplatin 130 mg/m2 am Tag 1 und Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich an den Tagen 2 bis 15 (CapOx) über 4 Zyklen. Das primäre Studienziel war das 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS). Der Maßstab war eine 1-Jahres-Überlebensrate von 43 %, wie in der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG/NRG) 98-12 nachgewiesen. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um das Ein-Jahres-OS sowie das mittlere OS und das progressionsfreie Überleben (PFS) zu schätzen.